DCV v léčbě recidivy a refrakterních dětských solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• 1) Věk: 1-18 let;
• 2) skóre ECOG PS: 0-1 bod;
• 3) Pacienti se solidními nádory potvrzenými histopatologií u dětí;
• 4) Pacienti, kteří progredovali, relabovali nebo jsou refrakterní po léčbě první linie (není úplná nebo částečná odpověď po nedávné léčbě);
• 5) Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou standardem RECIST;
• 6) Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;

• 7) Funkce srdce:

  1. Srdeční ultrazvuková detekce LVEF ≥ 50 %;
  2. EKG neindikuje žádnou ischemii myokardu;
  3. žádná anamnéza arytmie vyžadující lékovou intervenci před zařazením;

• 8) Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie:

  1. Myelosupresivní chemoterapie: alespoň 21 dní po poslední myelosupresivní chemoterapii (42 dní, pokud byla dříve použita nitrosomočovina);
  2. Experimentální léky nebo protinádorové terapie jiné než chemoterapie: Nepoužívejte během prvních 28 dnů od plánovaného zahájení léčby doxycyklinem. Musí být jasně identifikováno úplné zotavení z klinicky významné toxicity terapie;
  3. Hematopoetický růstový faktor: minimálně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru nebo 3 dny po poslední dávce krátkodobě působícího růstového faktoru;
  4. imunoterapie: alespoň 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie (kromě steroidů), jako jsou inhibitory kontrolních bodů imunity a vakcíny proti nádorům;
  5. Rentgenová terapie (XRT): minimálně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý rozsah úst); pokud jiné ozařování pevné kostní dřeně (BM), včetně předchozí léčby radioaktivním jodizovaným meta-jodenzidinem (131I-MIBG), musíte ukončit alespoň 42 dní;
  6. Infuze kmenových buněk bez celkového ozáření těla (TBI): Neexistuje žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli a transplantace nebo infuze kmenových buněk musí skončit alespoň 56 dní;

• 9) U pacientů, o kterých není známo, že mají BM:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109 / l;
  2. počet krevních destiček ≥100,0 × 109/l;
  3. hemoglobin ≥90 g/l;

• 10) Funkce jater a ledvin by měla splňovat následující normy:

  1. Bilirubin (kombinovaný + nevázaný celkový) ≤ 2,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN) (odpovídající věku), pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni podle úsudku výzkumníků
  2. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min / 1,73 m2 nebo sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN;
• 11) být schopen v průběhu účasti ve studii dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a nezbytné klinické návštěvy;
• 12) Rodič/opatrovník dítěte nebo dospívajícího subjektu má schopnost porozumět, souhlasit a podepsat informovaný souhlas s výzkumem (ICF) a příslušný formulář souhlasu dítěte před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem; pod podmínkou souhlasu rodiče/zákonného zástupce Kandidáti mají možnost vyjádřit souhlas (pokud je to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• 1) Předchozí nebo souběžné aktivní klinické kardiovaskulární onemocnění včetně vrozené srdeční choroby nebo perikardiálního onemocnění, srdeční selhání v anamnéze, infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, onemocnění srdečních chlopní, kardiomyopatie, arytmie (včetně přetrvávající fibrilace síní, kompletní blokáda levého raménka, časté ventrikulární brzy); nebo interval QT (QTc) po prodloužení aktuální korigované srdeční frekvence > 480 milisekund;
• 2) předchozí závažná kožní onemocnění;
• 3) předchozí alergické astma nebo závažné alergické onemocnění;
• 4) Špatně kontrolovaná hypertenze a diabetes;
• 5) mít v anamnéze jiné nádory, kromě vyléčené rakoviny děložního čípku nebo kožního bazaliomu;
• 6) Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B;
• 7) Pacienti infikovaní HIV nebo syfilis;
• 8) Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů;
• 9) nekontrolované aktivní systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce;
• 10) Kontraindikace užívání vysokých dávek hormonů, jako je nekontrolovatelná vysoká hladina cukru v krvi, žaludeční vřed nebo duševní onemocnění;
• 11) Pacienti, kteří užívali celkovou kumulativní dávku doxorubicinu ≥ 450 mg/m2 nebo celkovou kumulativní dávku epirubicinu ≥ 550 mg/m2, nebo dříve užívali antracykliny k vyvolání srdečního onemocnění;
• 12) Mít závažnou neurologickou nebo psychiatrickou anamnézu, včetně epilepsie nebo autismu.