DCV no Tratamento de Tumores Sólidos da Infância Recidivantes e Refratários

Critério de inclusão:

• 1) Idade: 1-18 anos;
• 2) Pontuação ECOG PS: 0-1 pontos;
• 3) Pacientes com tumores sólidos confirmados por histopatologia em crianças;
• 4) Pacientes que progrediram, recaíram ou são refratários após tratamento de primeira linha (não há resposta completa ou parcial após tratamento recente);
• 5) Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo padrão RECIST;
• 6) Sobrevida esperada ≥ 6 meses;

• 7) Função cardíaca:

  1. Detecção ultrassonográfica cardíaca FEVE ≥ 50%;
  2. EKG indica ausência de isquemia miocárdica;
  3. sem história de arritmia que requer intervenção medicamentosa antes da inscrição;

• 8) Os pacientes devem se recuperar totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores:

  1. Quimioterapia mielossupressora: pelo menos 21 dias após a última quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosourea foi usada antes);
  2. Drogas experimentais ou terapias anticancerígenas que não sejam quimioterapia: Não use nos primeiros 28 dias após o início planejado da doxiciclina. A recuperação total da toxicidade clinicamente significativa da terapia deve ser claramente identificada;
  3. Fator de crescimento hematopoiético: pelo menos 14 dias após a última dose do fator de crescimento de ação prolongada ou 3 dias após a última dose do fator de crescimento de ação curta;
  4. imunoterapia: pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (exceto esteróides), como inibidores de checkpoint imunológico e vacinas contra tumores;
  5. Radioterapia (XRT): pelo menos 14 dias após local paliativo XRT (pequeno alcance da boca); se houver outra irradiação de medula óssea sólida (BM), incluindo tratamento anterior com meta-iodobenzidina iodada radioativa (131I-MIBG), Você deve terminar pelo menos 42 dias;
  6. Infusão de células-tronco sem irradiação total do corpo (TBI): Não há evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro, e o transplante ou infusão de células-tronco deve terminar em pelo menos 56 dias;

• 9) Para pacientes sem conhecimento de MB:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Contagem de plaquetas ≥100,0 × 109 / L;
  3. hemoglobina ≥90 g/L;

• 10) A função hepática e renal deve atender aos seguintes padrões:

  1. Bilirrubina (combinada + total não ligada) ≤ 2,5 × limite superior do valor normal (LSN) (correspondente à idade), pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos de acordo com o julgamento dos pesquisadores
  2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
  3. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 mL / min / 1,73 m2 ou creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN;
• 11) Durante a participação no estudo, estar apto a cumprir o tratamento ambulatorial, acompanhamento laboratorial e visitas clínicas necessárias;
• 12) O pai/responsável da criança ou adolescente sujeito tem a capacidade de entender, concordar e assinar o consentimento informado da pesquisa (TCLE) e o formulário de consentimento da criança aplicável antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao protocolo; sujeito ao consentimento dos pais/responsável Os candidatos têm a capacidade de expressar consentimento (se aplicável).

Critério de exclusão:

• 1) Doença cardiovascular clínica ativa anterior ou concomitante, incluindo doença cardíaca congênita ou doença pericárdica, história de insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, doença cardíaca coronária, doença valvular cardíaca, cardiomiopatia, arritmia (incluindo fibrilação atrial persistente, bloqueio completo do ramo esquerdo, cedo); ou o intervalo QT (QTc) após a frequência cardíaca corrigida atual ser estendida > 480 milissegundos;
• 2) doenças de pele graves prévias;
• 3) asma alérgica prévia ou doença alérgica grave;
• 4) Hipertensão e diabetes mal controladas;
• 5) Ter histórico de outros tumores, exceto câncer cervical curado ou carcinoma basocelular de pele;
• 6) Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo;
• 7) Pacientes infectados com HIV ou sífilis;
• 8) Pacientes que receberam transplantes de órgãos no passado;
• 9) Infecções sistêmicas bacterianas, virais ou fúngicas ativas não controladas;
• 10) Contra-indicações ao uso de altas doses de hormônios, como açúcar elevado incontrolável no sangue, úlcera gástrica ou doença mental;
• 11) Pacientes que usaram dose cumulativa total de doxorrubicina ≥ 450 mg/m2, ou dose cumulativa total de epirrubicina ≥ 550 mg/m2, ou usaram antraciclinas anteriormente para causar doença cardíaca;
• 12) Ter histórico neurológico ou psiquiátrico grave, incluindo epilepsia ou autismo.