DCV w leczeniu nawrotowych i opornych na leczenie guzów litych wieku dziecięcego

Kryteria przyjęcia:

• 1) Wiek: 1-18 lat;
• 2) punktacja ECOG PS: 0-1 pkt;
• 3) Pacjenci z guzami litymi potwierdzonymi histopatologicznie u dzieci;
• 4) Pacjenci, u których doszło do progresji, nawrotu lub oporności na leczenie pierwszego rzutu (brak całkowitej lub częściowej odpowiedzi po niedawnym leczeniu);
• 5) Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, jak określono w standardzie RECIST;
• 6) przewidywany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;

• 7) Funkcja serca:

  1. wykrywanie USG serca LVEF ≥ 50%;
  2. EKG wskazuje na brak niedokrwienia mięśnia sercowego;
  3. brak historii arytmii wymagającej interwencji farmakologicznej przed włączeniem;

• 8) Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych:

  1. Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni po ostatniej chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni, jeśli nitrozomocznik był stosowany wcześniej);
  2. Leki eksperymentalne lub terapie przeciwnowotworowe inne niż chemioterapia: Nie stosować w ciągu pierwszych 28 dni od planowanego rozpoczęcia stosowania doksycykliny. Całkowite wyleczenie z klinicznie istotnej toksyczności terapii musi być jasno określone;
  3. Hematopoetyczny czynnik wzrostu: co najmniej 14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu lub 3 dni po ostatniej dawce krótko działającego czynnika wzrostu;
  4. immunoterapia: co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii (z wyjątkiem sterydów), takiej jak inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i szczepionki przeciwnowotworowe;
  5. Rentgenoterapia (XRT): co najmniej 14 dni po miejscowym XRT paliatywnym (mały zakres jamy ustnej); jeśli inne stałe napromieniowanie szpiku kostnego (BM), w tym wcześniejsze leczenie radioaktywną jodowaną meta-jodobenzydyną (131I-MIBG), Musisz zakończyć co najmniej 42 dni;
  6. Infuzja komórek macierzystych bez napromieniowania całego ciała (TBI): Nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a przeszczep lub infuzja komórek macierzystych musi zakończyć się co najmniej 56 dni;

• 9) Dla pacjentów, o których nie wiadomo, czy mają BM:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l;
  2. liczba płytek krwi ≥100,0 × 109/l;
  3. hemoglobina ≥90 g/l;

• 10) Czynność wątroby i nerek powinna spełniać następujące normy:

  1. Bilirubina (łączna + niezwiązana całkowita) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (odpowiadająca wiekowi), pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni zgodnie z oceną naukowców
  2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
  3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 30 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN;
• 11) w czasie udziału w badaniu być w stanie podporządkować się leczeniu ambulatoryjnemu, monitorowaniu laboratoryjnemu oraz niezbędnym wizytom klinicznym;
• 12) Rodzic/opiekun dziecka lub nastolatka jest w stanie zrozumieć, wyrazić zgodę i podpisać świadomą zgodę na badanie (ICF) oraz odpowiedni formularz zgody dziecka przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem; za zgodą rodzica/opiekuna prawnego Kandydaci mają możliwość wyrażenia zgody (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• 1) Przebyta lub współistniejąca klinicznie czynna choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym wrodzona choroba serca lub choroba osierdzia, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca, choroba zastawek serca, kardiomiopatia, arytmia (w tym przetrwałe migotanie przedsionków, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, częste skurcze komorowe) wczesny); lub odstęp QT (QTc) po wydłużeniu aktualnej skorygowanej częstości akcji serca > 480 milisekund;
• 2) przebyte ciężkie choroby skóry;
• 3) przebyta astma alergiczna lub ciężka choroba alergiczna;
• 4) źle kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca;
• 5) mieć w wywiadzie inne nowotwory, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry;
• 6) Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
• 7) Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub kiłą;
• 8) Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości przeszczepy narządów;
• 9) niekontrolowane czynne ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze;
• 10) Przeciwwskazania do stosowania dużych dawek hormonów, takie jak niekontrolowany wysoki poziom cukru we krwi, choroba wrzodowa żołądka lub choroba psychiczna;
• 11) Pacjenci, którzy stosowali całkowitą skumulowaną dawkę doksorubicyny ≥ 450 mg/m2 lub całkowitą skumulowaną dawkę epirubicyny ≥ 550 mg/m2 lub wcześniej stosowali antracykliny w celu wywołania choroby serca;
• 12) Mieć poważną historię neurologiczną lub psychiatryczną, w tym epilepsję lub autyzm.