DCV en el tratamiento de tumores sólidos infantiles recidivantes y refractarios

Criterios de inclusión:

• 1) Edad: 1-18 años;
• 2) Puntuación ECOG PS: 0-1 puntos;
• 3) Pacientes con tumores sólidos confirmados por histopatología en niños;
• 4) Pacientes que han progresado, recaído o son refractarios después del tratamiento de primera línea (no hay respuesta completa o parcial después del tratamiento reciente);
• 5) Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por el estándar RECIST;
• 6) Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses;

• 7) Función del corazón:

  1. Detección ecográfica cardíaca FEVI ≥ 50%;
  2. El EKG no indica isquemia miocárdica;
  3. sin antecedentes de arritmia que requiera intervención farmacológica antes de la inscripción;

• 8) Los pacientes deben recuperarse por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior:

  1. Quimioterapia mielosupresora: al menos 21 días después de la última quimioterapia mielosupresora (42 días si se usó antes nitrosourea);
  2. Fármacos experimentales o terapias contra el cáncer que no sean quimioterapia: No los use dentro de los primeros 28 días del inicio planificado de doxiciclina. Debe identificarse claramente la recuperación completa de la toxicidad clínicamente significativa de la terapia;
  3. Factor de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de factor de crecimiento de acción prolongada o 3 días después de la última dosis de factor de crecimiento de acción corta;
  4. inmunoterapia: al menos 42 días después de completar cualquier tipo de inmunoterapia (excepto esteroides), como inhibidores de puntos de control inmunitarios y vacunas contra tumores;
  5. Terapia de rayos X (XRT): al menos 14 días después de la XRT paliativa local (pequeño rango de boca); si otra irradiación sólida de médula ósea (BM), incluido el tratamiento previo con meta-yodobencidina yodada radiactiva (131I-MIBG), debe finalizar al menos 42 días;
  6. Infusión de células madre sin irradiación total del cuerpo (TBI): no hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa, y el trasplante o la infusión de células madre deben finalizar al menos 56 días;

• 9) Para pacientes que no se sabe que tienen BM:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L;
  2. Recuento de plaquetas ≥100,0 × 109/L;
  3. hemoglobina ≥90 g/L;

• 10) La función hepática y renal debe cumplir con los siguientes estándares:

  1. Bilirrubina (combinada + total libre) ≤ 2,5 × límite superior del valor normal (LSN) (correspondiente a la edad), los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse según el criterio de los investigadores
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
  3. Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2 o creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5LSN;
• 11) Durante la participación en el estudio, estar en condiciones de cumplir con el tratamiento ambulatorio, seguimiento de laboratorio y visitas clínicas necesarias;
• 12) El padre/tutor del niño o adolescente sujeto tiene la capacidad de comprender, aceptar y firmar el consentimiento informado de la investigación (ICF) y el formulario de consentimiento del niño aplicable antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo; sujeto al consentimiento de los padres/tutores Los candidatos tienen la capacidad de expresar su consentimiento (si corresponde).

Criterio de exclusión:

• 1) Enfermedad cardiovascular clínica activa previa o concurrente que incluye cardiopatía congénita o enfermedad pericárdica, antecedentes de insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, cardiopatía coronaria, enfermedad de las válvulas cardíacas, miocardiopatía, arritmia (incluida fibrilación auricular persistente, bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo ventricular frecuente). temprano); o el intervalo QT (QTc) después de que la frecuencia cardíaca corregida actual se extienda > 480 milisegundos;
• 2) enfermedades cutáneas graves previas;
• 3) asma alérgica previa o enfermedad alérgica grave;
• 4) hipertensión y diabetes mal controladas;
• 5) Tener antecedentes de otros tumores, excepto cáncer de cuello uterino curado o carcinoma basocelular de piel;
• 6) Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo;
• 7) Pacientes infectados con VIH o sífilis;
• 8) Pacientes que hayan recibido trasplantes de órganos en el pasado;
• 9) Infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas no controladas;
• 10) Contraindicaciones para el uso de altas dosis de hormonas, como niveles altos de azúcar en la sangre que no se pueden controlar, úlcera gástrica o enfermedad mental;
• 11) Pacientes que hayan usado una dosis total acumulada de doxorrubicina ≥ 450 mg/m2, o una dosis total acumulada de epirrubicina ≥ 550 mg/m2, o que hayan usado antraciclinas previamente para causar enfermedades cardíacas;
• 12) Tener antecedentes neurológicos o psiquiátricos graves, incluidos epilepsia o autismo.