DCV bei der Behandlung von Rezidiven und refraktären soliden Tumoren im Kindesalter

Einschlusskriterien:

• 1) Alter: 1-18 Jahre;
• 2) ECOG-PS-Score: 0-1 Punkte;
• 3) Patienten mit histopathologisch bestätigten soliden Tumoren bei Kindern;
• 4) Patienten mit Progression, Rückfall oder Refraktär nach einer Erstlinienbehandlung (es gibt kein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach kürzlich erfolgter Behandlung);
• 5) Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition des RECIST-Standards aufweisen;
• 6) Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;

• 7) Herzfunktion:

  1. Herzultraschallerkennung LVEF ≥ 50 %;
  2. EKG zeigt keine myokardiale Ischämie an;
  3. keine Arrhythmie in der Vorgeschichte, die vor der Aufnahme eine medikamentöse Intervention erforderte;

• 8) Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholen:

  1. Myelosuppressive Chemotherapie: mindestens 21 Tage nach der letzten myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage, wenn Nitrosoharnstoff früher angewendet wurde);
  2. Experimentelle Arzneimittel oder andere Krebstherapien als Chemotherapie: Verwenden Sie nicht innerhalb der ersten 28 Tage nach dem geplanten Beginn von Doxycyclin. Die vollständige Genesung von der klinisch signifikanten Toxizität der Therapie muss eindeutig festgestellt werden;
  3. Hämatopoetischer Wachstumsfaktor: mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des langwirksamen Wachstumsfaktors oder 3 Tage nach der letzten Dosis des kurzwirksamen Wachstumsfaktors;
  4. Immuntherapie: mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie (außer Steroiden), wie z. B. Immuncheckpoint-Inhibitoren und Tumorimpfstoffe;
  5. Röntgentherapie (XRT): mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Mundbereich); wenn eine andere Bestrahlung von festem Knochenmark (BM), einschließlich einer vorherigen Behandlung mit radioaktiv jodiertem Meta-Jodbenzidin (131I-MIBG), mindestens 42 Tage dauert;
  6. Stammzellinfusion ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI): Es gibt keinen Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung, und die Transplantation oder Stammzellinfusion muss mindestens 56 Tage dauern;

• 9) Für Patienten, von denen nicht bekannt ist, dass sie BM haben:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Thrombozytenzahl ≥100,0 × 109 / L;
  3. Hämoglobin ≥90 g / l;

• 10) Die Leber- und Nierenfunktion sollte die folgenden Standards erfüllen:

  1. Bilirubin (kombiniert + ungebunden insgesamt) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (entsprechend dem Alter), Patienten mit Gilbert-Syndrom können nach Einschätzung der Forscher aufgenommen werden
  2. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 oder Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN;
• 11) Während der Teilnahme an der Studie in der Lage sein, ambulante Behandlungen, Laborüberwachungen und notwendige klinische Besuche einzuhalten;
• 12) Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Kindes oder Jugendlichen sind in der Lage, die informierte Forschungseinwilligung (ICF) und die entsprechende Einwilligungserklärung für Kinder zu verstehen, zuzustimmen und zu unterzeichnen, bevor sie protokollbezogene Verfahren einleiten; vorbehaltlich der Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten Kandidaten haben die Möglichkeit, ihre Zustimmung auszudrücken (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• 1) Frühere oder gleichzeitige aktive klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich angeborener Herzkrankheit oder Perikarderkrankung, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung, Kardiomyopathie, Arrhythmie (einschließlich persistierendes Vorhofflimmern, vollständiger Linksschenkelblock, häufige ventrikuläre Herzinsuffizienz). früh); oder das QT-Intervall (QTc) nach der aktuellen korrigierten Herzfrequenz wird auf > 480 Millisekunden verlängert;
• 2) frühere schwere Hauterkrankungen;
• 3) vorheriges allergisches Asthma oder schwere allergische Erkrankung;
• 4) schlecht eingestellter Bluthochdruck und Diabetes;
• 5) eine Vorgeschichte von anderen Tumoren haben, mit Ausnahme von geheiltem Gebärmutterhalskrebs oder Basalzellkarzinom der Haut;
• 6) Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv;
• 7) Patienten, die mit HIV oder Syphilis infiziert sind;
• 8) Patienten, die in der Vergangenheit Organtransplantationen erhalten haben;
• 9) unkontrollierte aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektionen;
• 10) Kontraindikationen für die Verwendung hochdosierter Hormone, wie z. B. unkontrollierbarer hoher Blutzucker, Magengeschwür oder Geisteskrankheit;
• 11) Patienten, die eine kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin ≥ 450 mg / m2 oder eine kumulative Gesamtdosis von Epirubicin ≥ 550 mg / m2 oder zuvor Anthrazykline verwendet haben, um eine Herzerkrankung zu verursachen;
• 12) Haben Sie eine schwere neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie oder Autismus.