新辅助 mFOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗治疗高危局部晚期直肠癌患者 (FOBEAR)
新辅助 mFOLFOXIRI 加贝伐珠单抗与诱导 FOLFOX 后同步放化疗用于高危局部晚期直肠癌患者：多中心随机 III 期试验
包括术前氟嘧啶联合放疗、全直肠系膜切除术 (TME) 手术和以氟嘧啶为基础的辅助化疗在内的多模式治疗被推荐作为 II/III 期直肠癌患者的标准治疗。 然而，放疗的主要目标是局部控制，但这种治疗策略未显示无病生存期 (DFS) 或总生存期 (OS) 有所改善，这使得大约 30% 的患者会发生远处转移。 此外，放疗的短期和长期副作用，如慢性疼痛、大便失禁和泌尿生殖/肛门功能障碍，与生活质量差有关。
已经提出单独使用新辅助化疗 (NACT) 而不是术前放化疗 (CRT)，目的是尽早消除潜在的微转移，同时避免放疗的不良反应，同时不危及局部控制。
来自英国 CR07 试验的证据表明，在没有放疗的情况下，如果在 CRM 阴性的情况下进行完全直肠系膜切除，局部复发率可以达到 5% (27/543)。 一项小型单中心 II 期试点试验对 II 期或 III 期直肠癌患者进行诱导 FOLFOX/贝伐珠单抗化疗，随后仅对病情稳定或进展的患者进行 CRT，并在所有患者中进行切除。 所有 32 名参与者均进行了 R0 切除，4 年 DFS 为 84%。 另一项包括 60 名 II/III 期直肠癌患者的 II 期试验评估了 FOLFOX 加贝伐珠单抗或西妥昔单抗后的 R0 切除率。 98.3% 的参与者实现了 R0 切除，病理完全缓解率为 16.7%。 III 期 FOWARC 试验比较了有和没有放疗的新辅助治疗，发现围手术期单独使用 mFOLFOX6 导致与氟尿嘧啶放疗相似的降期率，并且在没有放疗的 mFOLFOX6 和 5-FU 放疗之间没有发现明显的结果差异。
根据这些试验的结果，研究人员假设，对于仅对 NACT 有反应的患者，可以选择性地省略放疗。 TRIBE 的结果显示，FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗在转移性结直肠癌患者中产生了较高的客观缓解率 (ORR) (65%)、早期肿瘤缩小 (ETS) (62.7%) 和缓解深度 (DoR) (43.4%) .
研究人员有动力研究这种三联药物化疗联合贝伐珠单抗，既可以在不影响局部控制的情况下避免辐射毒性，也可以早期引入强化全身治疗可能实现快速肿瘤缩小，并改善远程控制。
研究人员进行了这项 III 期试验，以比较新辅助 mFOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗与选择性放疗和诱导 FOLFOX 后同步放化疗对高危局部晚期直肠癌患者的疗效。
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaojian Wu, MD
- 电话号码：02038389762
- 邮箱：wuxjian@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- 招聘中
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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接触：
- Yanhong Deng, MD
- 电话号码：008613925106525
- 邮箱：13925106525@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书。
- 直肠腺癌（距肛缘 <12 厘米）的组织学或细胞学记录。
- 术前通过骨盆 MRI 确定：局部晚期高风险（cT3 涉及任何 MRF，任何 cT4a/b，或侧淋巴结阳性）。
- 男性或女性受试者 > 18 岁 < 70 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 胸部、腹部和骨盆的 CT 或 MRI 扫描（在注册后 30 天内完成）都没有远处转移 (M1) 疾病的明确证据。
- 非复杂性原发肿瘤（完全梗阻、穿孔、出血）。
- 以前没有针对结肠癌疾病的任何全身抗癌治疗。
- 在开始研究治疗后 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
排除标准：
- 随机分组前 5 年内原发部位或组织学与结肠癌不同的既往或并发癌症。
- 在开始研究治疗之前的 6 个月内患有严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 心力衰竭 III/IV 级（NYHA 分类）。
- 未解决的毒性高于 CTCAE v.4.0 1 级归因于任何先前的治疗/程序。
- 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏的受试者。
- 当前或近期（开始研究治疗前 4 周内）接受另一种研究药物治疗或参与另一项研究。
- 哺乳期或孕妇
- 缺乏有效的避孕措施。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：mFOLFOXIRI 加贝伐珠单抗
患者将接受新辅助 mFOLFOXIRI 加贝伐单抗，每两周一次，持续 4 个周期，并接受相同的 mFOLFOXIRI 治疗 2 个周期。
完成全部 6 个周期的化疗后，患者将接受 MRI 扫描以检查肿瘤。
如果 MRI 重新分期为 ycT4a/b，或涉及 MRF，则患者将接受同步放化疗（术前放疗包括 25 次 50 Gy 放疗，并同时与卡培他滨固定剂量 825 mg/m2，每天两次，第 1 至 5 天）。 5 周）。
如果 MRI 重新分期为 ycT0-3 且 MRF 阴性，则患者将直接进行手术。
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贝伐单抗（第 1 天 5 mg/kg）加 mFOLFOXIRI（奥沙利铂 85 mg/m2、伊立替康 150 mg/m2 和亚叶酸 400 mg/m2，然后在第 1 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2，持续 46 小时) 4 个周期和 mFOLFOXIRI（奥沙利铂 85 mg/m2、伊立替康 150 mg/m2 和亚叶酸 400 mg/m2，然后在第 1 天连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2，连续输注 46 小时）2 个周期
其他名称：
通过盆腔磁共振成像 (MRI) 重新分期
根治性手术（TME 或更广泛的手术）
化放疗（术前放疗包括 50 Gy，分 25 次，同时在第 1 至 5 天每天两次固定剂量 825 mg/m2 的卡培他滨，持续 5 周）
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有源比较器：诱导 FOLFOX 随后同步放化疗
患者将接受 4 个周期的诱导 FOLFOX 化疗，随后进行同步放化疗（术前放疗包括 25 次 50 Gy，并同时使用卡培他滨固定剂量 825 mg/m2，每天两次，第 1 至 5 天，持续 5 周），然后患者将进行手术。
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根治性手术（TME 或更广泛的手术）
同步放化疗（术前放疗包括 50 Gy，分 25 次，并与固定剂量 825 mg/m2 的卡培他滨同时进行，第 1 至 5 天每天两次，持续 5 周）
mFOLFOX6（奥沙利铂 85 mg/m2 和亚叶酸 400 mg/m2，然后在第 1 天推注 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 和 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2，连续输注 46 小时）4 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：长达 3 年
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定义为从随机分组到复发或死亡的时间，以先发生者为准。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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R0切除率
大体时间：长达 3 年
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R0 切除定义为完全切除肿瘤，所有切缘均为阴性。
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长达 3 年
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病理完全缓解
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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长达 5 年
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使用 NCI 通用毒性标准 4.0 版评估毒性。
大体时间：长达 5 年
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毒性等级将使用 NCI 通用毒性标准 5.0 版进行评估。
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长达 5 年
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术后并发症
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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局部复发率
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GIHSYSU-17
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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