Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns mFOLFOXIRI Plus bevacizumab magas kockázatú lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél (FOBEAR)

2026. február 28. frissítette: Yanhong Deng

Neoadjuváns mFOLFOXIRI Plus bevacizumab kontra FOLFOX indukció, majd egyidejű kemoradioterápia magas kockázatú, lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél: Multicentrikus, randomizált, III. fázisú vizsgálat

A multimodalitású kezelés, amely preoperatív fluoropirimidint és egyidejű sugárterápiát, majd teljes mezorektális kivágást (TME) és adjuváns fluoropirimidin alapú kemoterápiát tartalmaz, a II/III. stádiumú végbélrákban szenvedő betegek standard kezeléseként javasolt. A sugárterápia fő célja azonban a helyi kontroll, de ezzel a kezelési stratégiával nem mutattak javulást a betegségmentes túlélésben (DFS) vagy a teljes túlélésben (OS), így a betegek körülbelül 30%-ánál távoli áttétek alakulnak ki. Ezenkívül a sugárterápia rövid és hosszú távú káros hatásai, mint például a krónikus fájdalom, a széklet inkontinencia és az urogenitális/anális diszfunkció rossz életminőséggel járnak.

A preoperatív kemoradioterápia (CRT) helyett önmagában a neadajuváns kemoterápiát (NACT) javasolták azzal a céllal, hogy a lehetséges mikrometasztázisokat a lehető legkorábban kiküszöböljék, miközben elkerülik a sugárterápia káros hatásait, anélkül, hogy a helyi kontrollt veszélyeztetnék.

Az Egyesült Királyság CR07 vizsgálatából származó bizonyítékok azt sugallják, hogy RT nélkül 5%-os lokális kiújulási arány érhető el (27/543), ha teljes mesorectalis kivágást végeznek negatív CRM mellett. Egy kis, egyközpontú, II. fázisú kísérleti vizsgálatban a II. vagy III. stádiumú végbélrákban szenvedő betegeket indukciós FOLFOX/bevacizumab kemoterápiával kezelték, majd CRT-vel csak a stabil vagy progresszív betegségben szenvedőknél és minden betegnél reszekciót alkalmaztak. Mind a 32 résztvevőnek R0 reszekciója volt, és a 4 éves DFS 84% volt. Egy másik II. fázisú vizsgálat, amelyben 60, II/III. stádiumú végbélrákban szenvedő beteg vett részt, a FOLFOX plusz bevacizumab vagy cetuximab utáni R0 reszekciós arányt értékelték. R0 reszekciót a résztvevők 98,3%-ánál értek el, és a patológiás teljes válaszarány 16,7% volt. A III. fázisú FOWARC vizsgálat a neoadjuváns terápiát sugárkezeléssel és anélkül hasonlította össze, és azt találta, hogy a perioperatív mFOLFOX6 önmagában hasonló leépülési arányt eredményezett, mint a fluorouracil-sugárterápia, és nem találtak szignifikáns különbséget az eredményekben a sugárterápia nélküli mFOLFOX6 és az 5-FU-sugárterápia között.

E vizsgálatok eredményei alapján a kutatók azt feltételezték, hogy a sugárterápia szelektíven elhagyható azoknál a betegeknél, akik csak a NACT-re reagálnak. A TRIBE eredményei azt mutatták, hogy a FOLFOXIRI plusz bevacizumab magas objektív válaszarányt (ORR) (65%), korai tumorzsugorodást (ETS) (62,7%) és válasz mélységét (DoR) (43,4%) eredményezi metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. .

A kutatókat a hármas gyógyszeres kemoterápia plusz bevacizumab vizsgálatára az a lehetőség motiválta, hogy elkerüljék a sugárzás toxicitását a helyi kontroll veszélyeztetése nélkül, valamint az a lehetőség, hogy az intenzív szisztémás terápia korábbi bevezetése gyors daganatzsugorodást és a távoli kontroll javítását eredményezheti.

A kutatók ezt a III. fázisú vizsgálatot a neoadjuváns mFOLFOXIRI plusz bevacizumab és az indukciós FOLFOX, majd egyidejű kemoradioterápia összehasonlítására végezték nagy kockázatú, lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy kétágú, többközpontú, nyílt elnevezésű, prospektív, randomizált III. fázisú vizsgálat. A magas kockázatú, lokálisan előrehaladott végbélrákos betegeket (cT3 bármilyen MRF-vel, bármely cT4a/b vagy oldalsó csomópont pozitív) véletlenszerűen, 1:1 arányban besorolják, hogy neoadjuváns mFOLFOXIRI-t és bevacizumabot kapjanak szelektív sugárkezeléssel vagy FOLFOX indukció, majd egyidejű kemoradioterápia.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

582

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510655
        • Toborzás
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
  2. A végbél adenokarcinóma szövettani vagy citológiai dokumentációja (<12 cm az anális széltől).
  3. Preoperatív kismedencei MRI-vel meghatározva: magas kockázatú lokálisan előrehaladott (cT3 bármilyen érintett MRF-el, bármilyen cT4a/b vagy oldalsó csomópont pozitív).
  4. Férfi vagy női alanyok > 18 év < 70 év.
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  6. A mellkas, a has és a medence CT- vagy MRI-vizsgálata (a regisztrációt követő 30 napon belül) a távoli metasztatikus (M1) betegség egyértelmű bizonyítéka nélkül.
  7. Nem komplikált primer daganat (teljes elzáródás, perforáció, vérzés).
  8. Korábban nem alkalmaztak szisztémás rákellenes terápiát a vastagbélrák betegségére.
  9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül:

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a vastagbélráktól a randomizálást megelőző 5 éven belül.
  2. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil anginát vagy a szívinfarktust a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
  3. III/IV fokozatú szívelégtelenség (NYHA-osztályozás).
  4. A CTCAE v.4.0 1. fokozatánál magasabb megoldatlan toxicitás bármely korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonítható.
  5. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára.
  6. Jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül) másik vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
  7. Szoptató vagy terhes nők
  8. A hatékony fogamzásgátlás hiánya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: mFOLFOXIRI Plus bevacizumab
A betegek neoadjuváns mFOLFOXIRI-t és bevacizumabot kapnak kéthetente egyszer 4 cikluson keresztül, és ugyanazt az mFOLFOXIRI-t 2 cikluson keresztül. Mind a 6 ciklusú kemoterápia befejezése után a páciens MRI-vizsgálatot végez a daganat vizsgálatára. Ha az MRI resaging ycT4a/b vagy MRF érintett, a beteg egyidejű kemoradioterápiát kap (a műtét előtti sugárterápia 50 Gy-ből állt 25 frakcióban, és egyidejűleg kapecitabinnal, napi kétszer 825 mg/m2-es fix dózisban az 1-5. napon. 5 hét). Ha az MRI újratelepítése ycT0-3 és MRF negatív, akkor a beteg közvetlenül a műtétre kerül.
Drog: Neoadjuváns kemoterápia mFOLFOXIRI-val és bevacizumabbal
Bevacizumab (5 mg/kg az 1. napon) plusz mFOLFOXIRI (85 mg/m2 oxaliplatin, 150 mg/m2 irinotekán és 400 mg/m2 folinsav, majd 2400 mg/m2 5-fluorouracil 46 órás folyamatos infúzióban az 1. napon) ) 4 ciklusban és mFOLFOXIRI (oxaliplatin 85 mg/m2, irinotekán 150 mg/m2 és folinsav 400 mg/m2, majd 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46 órás folyamatos infúzióban az 1. napon) 2 ciklusban
Más nevek:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab
  • Irinotekán
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatin
Eljárás: Restaging
Újraindítás kismedencei mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
Eljárás: Sebészet
Radikális műtét (TME vagy hosszabb műtét)
Sugárzás: Kemoradioterápia (csak akkor, ha az MRF-ben érintett betegek, vagy az ycT4a/b-t újrakezeléssel)
Kemoradioterápia (a műtét előtti sugárterápia 50 Gy-ből állt 25 frakcióban, és kapecitabinnal egyidejűleg, fix, 825 mg/m2 dózisban, naponta kétszer, az 1-5. napon, 5 héten keresztül)
Aktív összehasonlító: FOLFOX indukció, majd egyidejű kemosugárterápia
A betegek indukciós FOLFOX kemoterápiát kapnak 4 cikluson keresztül, majd egyidejű kemoradioterápiát (a műtét előtti sugárterápia 50 Gy-ből állt, 25 frakcióban, és egyidejűleg kapecitabinnal fix dózisban, 825 mg/m2 napi kétszer, az 1-5. napon 5 héten keresztül), majd a beteg folytatja a műtétet.
Eljárás: Sebészet
Radikális műtét (TME vagy hosszabb műtét)
Sugárzás: Egyidejű kemoradioterápia
Egyidejű kemoradioterápia (a preoperatív sugárterápia 50 Gy-ből állt 25 frakcióban, és kapecitabinnal egyidejűleg, fix, 825 mg/m2 dózisban, naponta kétszer, az 1-5. napon, 5 héten keresztül)
Drog: Indukciós kemoterápia a FOLFOX-szal
mFOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 és folinsav 400 mg/m2, majd bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 és 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46 órás folyamatos infúzióban az 1. napon) 4 ciklusban
Más nevek:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: legfeljebb 3 évig
A véletlenszerű besorolástól a visszaesésig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
legfeljebb 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
R0 reszekciós arány
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Az R0 reszekció teljes tumorreszekcióként definiálva, minden margó negatív.
legfeljebb 3 évig
Patológiás teljes válasz
Időkeret: legfeljebb 3 évig
legfeljebb 3 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 5 évig
A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
legfeljebb 5 évig
A toxicitás értékelése az NCI közös toxicitási kritériumai alapján, 4.0 verzió.
Időkeret: legfeljebb 5 évig
A toxicitás mértékét az NCI közös toxicitási kritériumainak 5.0-s verziójával kell értékelni.
legfeljebb 5 évig
Posztoperatív morbiditás
Időkeret: legfeljebb 5 évig
legfeljebb 5 évig
helyi kiújulási arány
Időkeret: legfeljebb 3 évig
legfeljebb 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yanhong Deng

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GIHSYSU-17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel