MFOLFOXIRI neoadyuvante más bevacizumab en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo (FOBEAR)

El tratamiento multimodal que comprende fluoropirimidina preoperatoria con radioterapia concurrente seguida de cirugía de escisión mesorrectal total (TME) y quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidina se recomienda como tratamiento estándar de pacientes con cáncer de recto en estadio II/III. Sin embargo, el objetivo principal de la radioterapia es el control local, pero no se ha demostrado una mejoría en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) o la supervivencia general (OS) con esta estrategia de tratamiento, lo que deja aproximadamente un 30 % de pacientes en los que se desarrollarán metástasis a distancia. Además, los efectos adversos a corto y largo plazo de la radioterapia, como el dolor crónico, la incontinencia fecal y la disfunción urogenital/anal, se asocian con una mala calidad de vida.

Se ha propuesto la quimioterapia neadajuvant (NACT) sola en lugar de la quimiorradioterapia preoperatoria (QRT) con el objetivo de eliminar las posibles micrometástasis lo antes posible y evitar los efectos adversos de la radioterapia, sin poner en peligro el control local.

La evidencia del ensayo UK CR07 sugiere que, sin RT, se puede lograr una tasa de recurrencia local del 5 % (27/543) si se realiza una escisión mesorrectal completa con un CRM negativo. Un pequeño ensayo piloto de fase II de un solo centro trató a pacientes con cáncer de recto en estadio II o III con quimioterapia de inducción FOLFOX/bevacizumab seguida de TRC solo en aquellos con enfermedad estable o progresiva y resección en todos los pacientes. Los 32 participantes tuvieron una resección R0 y la SSE a los 4 años fue del 84 %. Otro ensayo de fase II, que incluyó a 60 pacientes con cáncer de recto en estadio II/III, evaluó la tasa de resección R0 después de FOLFOX más bevacizumab o cetuximab. Se logró una resección R0 en el 98,3 % de los participantes y la tasa de respuesta patológica completa fue del 16,7 %. El ensayo de fase III FOWARC comparó la terapia neoadyuvante con y sin radiación y encontró que el mFOLFOX6 perioperatorio solo condujo a una tasa de reducción del estadio similar a la de la radioterapia con fluorouracilo, y no se encontraron diferencias significativas en los resultados entre mFOLFOX6 sin radioterapia y radioterapia con 5-FU.

Sobre la base de los resultados de estos ensayos, los investigadores plantearon la hipótesis de que la radioterapia podría omitirse selectivamente para los pacientes que responden a la NACT sola. Los resultados de TRIBE mostraron que FOLFOXIRI más bevacizumab producen una alta tasa de respuesta objetiva (ORR) (65 %), reducción temprana del tumor (ETS) (62,7 %) y profundidad de respuesta (DoR) (43,4 %) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico .

Los investigadores estaban motivados para investigar esta quimioterapia de tres fármacos más bevacizumab tanto por la posibilidad de evitar las toxicidades de la radiación sin comprometer el control local, como por la posibilidad de que la introducción más temprana de la terapia sistémica intensiva podría lograr una reducción rápida del tumor y mejorar el control a distancia.

Los investigadores realizaron este ensayo de fase III para comparar mFOLFOXIRI neoadyuvante más bevacizumab con radioterapia selectiva con FOLFOX de inducción seguida de quimiorradioterapia concomitante en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo.