Neoadjuverende mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab hos patienter med højrisiko lokalt avanceret rektalcancer (FOBEAR)

Multimodalitetsbehandling, der omfatter præoperativ fluoropyrimidin med samtidig strålebehandling efterfulgt af total mesorektal excision (TME) kirurgi og adjuverende fluoropyrimidinbaseret kemoterapi anbefales som standardbehandling af patienter med stadium II/III rektalcancer. Hovedmålet for strålebehandling er dog lokal kontrol, men der er ikke vist nogen forbedring i sygdomsfri overlevelse (DFS) eller total overlevelse (OS) med denne behandlingsstrategi, som efterlader ca. 30 % af patienterne, hvor fjernmetastaser vil udvikle sig. Desuden er de kort- og langsigtede bivirkninger af strålebehandling såsom kroniske smerter, fækal inkontinens og urogenital/anal dysfunktion forbundet med dårlig livskvalitet.

Neadajuvant kemoterapi (NACT) alene er blevet foreslået i stedet for præoperativ kemoradioterapi (CRT) med det formål at eliminere potentiel mikrometastase så tidligt som muligt, samtidig med at de negative virkninger af strålebehandling undgås uden at bringe lokal kontrol i fare.

Beviser fra det britiske CR07-studie tyder på, at der uden RT kan opnås en lokal recidivrate på 5% (27/543), hvis en fuldstændig mesorektal excision udføres med en negativ CRM. Et lille enkeltcenter fase II pilotforsøg behandlede patienter med stadium II eller III rektal cancer med induktion af FOLFOX/bevacizumab kemoterapi efterfulgt af CRT kun hos dem med stabil eller progressiv sygdom og resektion hos alle patienter. Alle 32 deltagere havde en R0-resektion, og den 4-årige DFS var 84%. Et andet fase II-forsøg, som omfattede 60 patienter med stadium II/III rektalcancer, vurderede R0-resektionsraten efter FOLFOX plus enten bevacizumab eller cetuximab. En R0-resektion blev opnået hos 98,3 % af deltagerne, og den patologiske fuldstændige responsrate var 16,7 %. Fase III FOWARC-studiet sammenlignede neoadjuverende terapi med og uden stråling og fandt, at perioperativ mFOLFOX6 alene førte til en lignende downstaging-rate som fluorouracil-strålebehandling, og der blev ikke fundet nogen signifikant forskel i resultater mellem mFOLFOX6 uden strålebehandling og 5-FU-strålebehandling.

På grundlag af resultaterne af disse forsøg antog efterforskerne, at strålebehandling selektivt kunne udelades for patienter, der reagerer på NACT alene. Resultaterne af TRIBE viste, at FOLFOXIRI plus bevacizumab giver en høj objektiv responsrate (ORR) (65 %), tidlig tumorsvind (ETS) (62,7 %) og dybde af respons (DoR) (43,4 %) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer .

Efterforskerne var motiverede til at undersøge denne triplet-lægemidler kemoterapi plus bevacizumab både af muligheden for at undgå toksiciteten af ​​stråling uden at kompromittere lokal kontrol, og muligheden for, at tidligere introduktion af intensiv systemisk terapi kunne opnå hurtig tumorsvind og forbedre fjernkontrol.

Forskerne gennemførte dette fase III-forsøg for at sammenligne neoadjuverende mFOLFOXIRI plus bevacizumab med selektiv strålebehandling med induktion af FOLFOX efterfulgt af samtidig kemoradioterapi hos patienter med højrisiko lokalt fremskreden rektalcancer.