Neoadjuvantní mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab u pacientů s vysoce rizikovým lokálně pokročilým karcinomem rekta (FOBEAR)
Neoadjuvantní mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab versus indukční FOLFOX s následnou konkomitantní chemoradioterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokálně pokročilým karcinomem rekta: multicentrická randomizovaná studie fáze III
Multimodalitní léčba, která zahrnuje předoperační fluoropyrimidin se současnou radioterapií následovanou totální mezorektální excizí (TME) a adjuvantní chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, se doporučuje jako standardní léčba pacientů s karcinomem rekta stadia II/III. Hlavním cílem radioterapie je však lokální kontrola, ale s touto léčebnou strategií nebylo prokázáno žádné zlepšení přežití bez onemocnění (DFS) ani celkového přežití (OS), což ponechává přibližně 30 % pacientů, u kterých se vyvinou vzdálené metastázy. Krátkodobé a dlouhodobé nepříznivé účinky radioterapie, jako je chronická bolest, fekální inkontinence a urogenitální/anální dysfunkce, jsou navíc spojeny se špatnou kvalitou života.
Samotná neadajuvantní chemoterapie (NACT) byla navržena namísto předoperační chemoradioterapie (CRT) s cílem co nejdříve eliminovat potenciální mikrometastázy a zároveň se vyhnout nežádoucím účinkům radioterapie, aniž by byla ohrožena lokální kontrola.
Důkazy ze studie CR07 ve Spojeném království naznačují, že bez RT lze dosáhnout míry lokální recidivy 5 % (27/543), pokud je provedena kompletní mezorektální excize s negativním CRM. Malá pilotní studie fáze II v jediném centru léčila pacienty s karcinomem rekta stadia II nebo III indukční chemoterapií FOLFOX/bevacizumab následovanou CRT pouze u pacientů se stabilním nebo progresivním onemocněním a resekcí u všech pacientů. Všech 32 účastníků mělo resekci R0 a 4letá DFS byla 84 %. Další studie fáze II, která zahrnovala 60 pacientů s karcinomem rekta stadia II/III, hodnotila míru resekce R0 po FOLFOX plus buď bevacizumab, nebo cetuximab. R0 resekce bylo dosaženo u 98,3 % účastníků a míra patologické kompletní odpovědi byla 16,7 %. Studie fáze III FOWARC porovnávala neoadjuvantní terapii s a bez ozařování a zjistila, že peroperační mFOLFOX6 samotný vedl k podobnému downstagingu jako fluorouracil-radioterapie a nebyl nalezen žádný významný rozdíl ve výsledcích mezi mFOLFOX6 bez radioterapie a 5-FU- radioterapií.
Na základě výsledků těchto studií výzkumníci předpokládali, že radioterapii lze selektivně vynechat u pacientů, kteří reagují na samotný NACT. Výsledky TRIBE ukázaly, že FOLFOXIRI plus bevacizumab poskytují vysokou míru objektivní odpovědi (ORR) (65 %), časné zmenšení nádoru (ETS) (62,7 %) a hloubku odpovědi (DoR) (43,4 %) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem .
Vyšetřovatelé byli motivováni k prozkoumání této tripletové chemoterapie plus bevacizumab jednak možností vyhnout se toxicitě záření bez ohrožení lokální kontroly a jednak možností, že dřívější zavedení intenzivní systémové terapie by mohlo dosáhnout rychlého zmenšení nádoru a zlepšit kontrolu na dálku.
Vyšetřovatelé provedli tuto studii fáze III, aby porovnali neoadjuvantní mFOLFOXIRI plus bevacizumab se selektivní radioterapií s indukčním FOLFOX následovanou konkomitantní chemoradioterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokálně pokročilým karcinomem rekta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaojian Wu, MD
- Telefonní číslo: 02038389762
- E-mail: wuxjian@mail.sysu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
- Nábor
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Yanhong Deng, MD
- Telefonní číslo: 008613925106525
- E-mail: 13925106525@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu rekta (<12 cm od análního okraje).
- Stanoveno předoperačně pomocí MRI pánve: vysoce rizikové lokálně pokročilé (cT3 s jakýmkoli MRF postiženým, jakýkoli cT4a/b nebo pozitivní laterální uzlina).
- Mužské nebo ženské subjekty > 18 let < 70 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- CT nebo MRI skeny (provedené do 30 dnů od registrace) hrudníku, břicha a pánve bez jasného důkazu vzdáleného metastatického onemocnění (M1).
- Nekomplikovaný primární nádor (kompletní obstrukce, perforace, krvácení).
- Žádná předchozí systémová protinádorová léčba onemocnění rakoviny tlustého střeva.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby:
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny tlustého střeva během 5 let před randomizací.
- Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Srdeční selhání stupně III/IV (klasifikace NYHA).
- Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v.4.0 stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu.
- Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
- Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
- Kojící nebo těhotné ženy
- Nedostatek účinné antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab
Pacientkám bude podáván neoadjuvantní mFOLFOXIRI plus bevacizumab jednou za dva týdny ve 4 cyklech a stejný mFOLFOXIRI ve 2 cyklech.
Po dokončení všech 6 cyklů chemoterapie pacient podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí k vyšetření nádoru.
Pokud jde o restaging MRI ycT4a/b nebo o MRF, pacient dostane souběžnou chemoradioterapii (předoperační radioterapie sestávala z 50 Gy ve 25 frakcích a současně s kapecitabinem ve fixní dávce 825 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 5 pro 5 týdnů).
Pokud je restaging MRI ycT0-3 a MRF negativní, pak pacient přistoupí přímo k operaci.
|
Bevacizumab (5 mg/kg v den 1) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 150 mg/m2 a kyselina folinová 400 mg/m2 následovaná 5-fluorouracilem 2400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze v den 1 ) na 4 cykly a mFOLFOXIRI (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 150 mg/m2 a kyselina folinová 400 mg/m2 následovaná 5-fluorouracilem 2400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze v den 1) po 2 cykly
Ostatní jména:
Restaging pomocí zobrazování pánevní magnetickou rezonancí (MRI)
Radikální chirurgie (TME nebo delší operace)
Chemoradioterapie (předoperační radioterapie sestávala z 50 Gy ve 25 frakcích a současně s kapecitabinem ve fixní dávce 825 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 5 po dobu 5 týdnů)
|
|
Aktivní komparátor: Indukční FOLFOX Následuje souběžná chemoradioterapie
Pacienti budou dostávat indukční chemoterapii FOLFOX ve 4 cyklech a následnou konkomitantní chemoradioterapií (předoperační radioterapie sestávala z 50 Gy ve 25 frakcích a současně s kapecitabinem ve fixní dávce 825 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 5 po dobu 5 týdnů), pak pacient přistoupí k operaci.
|
Radikální chirurgie (TME nebo delší operace)
Konkomitantní chemoradioterapie (předoperační radioterapie sestávala z 50 Gy ve 25 frakcích a současně s kapecitabinem ve fixní dávce 825 mg/m2 dvakrát denně 1. až 5. den po dobu 5 týdnů)
mFOLFOX6 (oxaliplatina 85 mg/m2 a kyselina folinová 400 mg/m2 následovaný bolusem 5-fluorouracilu 400 mg/m2 a 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze v den 1) ve 4 cyklech
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: do 3 let
|
Definováno jako doba od randomizace do relapsu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.
|
do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: do 3 let
|
R0 resekce definovaná jako kompletní resekce tumoru se všemi okraji negativními.
|
do 3 let
|
|
Kompletní patologická odpověď
Časové okno: do 3 let
|
do 3 let
|
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 5 let
|
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
|
až 5 let
|
|
Toxicita hodnocená pomocí obecných kritérií toxicity NCI, verze 4.0.
Časové okno: až 5 let
|
Stupeň toxicity bude posouzen pomocí společných kritérií toxicity NCI, verze 5.0.
|
až 5 let
|
|
Pooperační morbidita
Časové okno: až 5 let
|
až 5 let
|
|
|
místní míra opakování
Časové okno: do 3 let
|
do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Rektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Terapeutika
- Léčba
- Camptothecin
- Alkaloidy
- Enzymy a koenzymy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Koordinační komplexy
- Pyrimidiny
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Koenzymy
- Radioterapie
- Kombinovaná modalita
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Chirurgické postupy, operativní
- Neoadjuvantní terapie
- Chemoradioterapie
- Protokol FOLFOX
Další identifikační čísla studie
- GIHSYSU-17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .