Neoadjuvantes mFOLFOXIRI plus Bevacizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Rektumkarzinom (FOBEAR)

Als Standardbehandlung von Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II/III wird eine multimodale Behandlung empfohlen, die präoperatives Fluoropyrimidin mit gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von einer totalen mesorektalen Exzision (TME) und einer adjuvanten Chemotherapie auf Fluorpyrimidinbasis umfasst. Das Hauptziel der Strahlentherapie ist jedoch die lokale Kontrolle, aber mit dieser Behandlungsstrategie wurde keine Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) oder des Gesamtüberlebens (OS) gezeigt, so dass sich bei etwa 30 % der Patienten Fernmetastasen entwickeln. Darüber hinaus sind die kurz- und langfristigen Nebenwirkungen der Strahlentherapie wie chronische Schmerzen, Stuhlinkontinenz und urogenitale/anale Dysfunktion mit einer schlechten Lebensqualität verbunden.

Neadajuvante Chemotherapie (NACT) allein wurde anstelle der präoperativen Radiochemotherapie (CRT) vorgeschlagen, mit dem Ziel, potenzielle Mikrometastasen so früh wie möglich zu beseitigen und gleichzeitig die Nebenwirkungen der Strahlentherapie zu vermeiden, ohne die lokale Kontrolle zu gefährden.

Hinweise aus der britischen CR07-Studie deuten darauf hin, dass ohne RT eine lokale Rezidivrate von 5 % (27/543) erreicht werden kann, wenn eine vollständige mesorektale Exzision mit negativem CRM durchgeführt wird. In einer kleinen monozentrischen Phase-II-Pilotstudie wurden Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II oder III mit einer Induktionschemotherapie mit FOLFOX/Bevacizumab behandelt, gefolgt von einer CRT nur bei Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung und einer Resektion bei allen Patienten. Alle 32 Teilnehmer hatten eine R0-Resektion und die 4-Jahres-DFS betrug 84 %. Eine weitere Phase-II-Studie mit 60 Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II/III untersuchte die R0-Resektionsrate nach FOLFOX plus entweder Bevacizumab oder Cetuximab. Eine R0-Resektion wurde bei 98,3 % der Teilnehmer erreicht, und die pathologische vollständige Ansprechrate betrug 16,7 %. Die Phase-III-FOWARC-Studie verglich neoadjuvante Therapie mit und ohne Bestrahlung und stellte fest, dass perioperatives mFOLFOX6 allein zu einer ähnlichen Downstaging-Rate führte wie Fluorouracil-Strahlentherapie, und es wurde kein signifikanter Unterschied in den Ergebnissen zwischen mFOLFOX6 ohne Strahlentherapie und 5-FU-Strahlentherapie festgestellt.

Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studien stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Strahlentherapie bei Patienten, die auf NACT allein ansprechen, selektiv weggelassen werden könnte. Die Ergebnisse von TRIBE zeigten, dass FOLFOXIRI plus Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs zu einer hohen objektiven Ansprechrate (ORR) (65 %), frühen Tumorschrumpfung (ETS) (62,7 %) und Ansprechtiefe (DoR) (43,4 %) führt .

Die Forscher waren motiviert, dieses Triplett-Medikament Chemotherpay plus Bevacizumab zu untersuchen, sowohl durch die Möglichkeit, die Toxizität der Bestrahlung zu vermeiden, ohne die lokale Kontrolle zu beeinträchtigen, als auch durch die Möglichkeit, dass eine frühere Einführung einer intensiven systemischen Therapie eine schnelle Tumorschrumpfung erreichen und die Fernkontrolle verbessern könnte.

Die Prüfärzte führten diese Phase-III-Studie durch, um neoadjuvantes mFOLFOXIRI plus Bevacizumab mit selektiver Strahlentherapie mit FOLFOX-Induktion gefolgt von einer begleitenden Radiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Rektumkarzinom zu vergleichen.