Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant mFOLFOXIRI plus Bevacizumab bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker met een hoog risico (FOBEAR)

28 februari 2026 bijgewerkt door: Yanhong Deng

Neoadjuvante mFOLFOXIRI plus bevacizumab versus inductie FOLFOX gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker met een hoog risico: multicenter gerandomiseerde fase III-studie

Multimodale behandeling die preoperatieve fluoropyrimidine met gelijktijdige radiotherapie gevolgd door totale mesorectale excisie (TME) chirurgie en adjuvante fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie omvat, wordt aanbevolen als standaardbehandeling van patiënten met stadium II/III rectumkanker. Het belangrijkste doel van radiotherapie is echter lokale controle, maar er is geen verbetering in ziektevrije overleving (DFS) of algehele overleving (OS) aangetoond met deze behandelstrategie, waardoor bij ongeveer 30% van de patiënten metastasen op afstand zullen ontstaan. Bovendien zijn de nadelige effecten op korte en lange termijn van radiotherapie, zoals chronische pijn, fecale incontinentie en urogenitale/anale disfunctie, geassocieerd met een slechte kwaliteit van leven.

Alleen neadajuvante chemotherapie (NACT) is voorgesteld in plaats van preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) met als doel mogelijke micrometastase zo snel mogelijk te elimineren en tegelijkertijd de nadelige effecten van radiotherapie te vermijden, zonder de lokale controle in gevaar te brengen.

Bewijs uit de CR07-studie in het VK suggereert dat zonder RT een lokaal recidiefpercentage van 5% (27/543) kan worden bereikt als een volledige mesorectale excisie wordt uitgevoerd met een negatieve CRM. Een kleine single-center fase II pilot-studie behandelde patiënten met stadium II of III rectumkanker met inductie FOLFOX/bevacizumab-chemotherapie gevolgd door CRT alleen bij patiënten met stabiele of progressieve ziekte en resectie bij alle patiënten. Alle 32 deelnemers hadden een R0-resectie en de DFS na 4 jaar was 84%. Een andere fase II-studie, waaraan 60 patiënten met rectumkanker stadium II/III deelnamen, beoordeelde het R0-resectiepercentage na FOLFOX plus bevacizumab of cetuximab. Een R0-resectie werd bereikt bij 98,3% van de deelnemers en het pathologische volledige responspercentage was 16,7%. De fase III FOWARC-studie vergeleek neoadjuvante therapie met en zonder bestraling en vond dat peri-operatieve mFOLFOX6 alleen leidde tot een vergelijkbare downstaging-snelheid als fluorouracil-radiotherapie, en er werd geen significant verschil in uitkomsten gevonden tussen mFOLFOX6 zonder radiotherapie en 5-FU-radiotherapie.

Op basis van de resultaten van deze onderzoeken veronderstelden de onderzoekers dat radiotherapie selectief zou kunnen worden weggelaten voor patiënten die alleen op NACT reageren. De resultaten van TRIBE toonden aan dat FOLFOXIRI plus bevacizumab een hoog objectief responspercentage (ORR) (65%), vroege tumorkrimp (ETS) (62,7%) en diepte van respons (DoR) (43,4%) opleveren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker .

De onderzoekers waren gemotiveerd om deze triplet-geneesmiddelen chemotherpay plus bevacizumab te onderzoeken, zowel door de mogelijkheid om de toxiciteit van straling te vermijden zonder de lokale controle in gevaar te brengen, als door de mogelijkheid dat eerdere introductie van intensieve systemische therapie een snelle tumorkrimp zou kunnen bewerkstelligen en de controle op afstand zou kunnen verbeteren.

De onderzoekers voerden deze fase III-studie uit om neoadjuvante mFOLFOXIRI plus bevacizumab te vergelijken met selectieve radiotherapie met inductie FOLFOX gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met hoog-risico lokaal gevorderde rectumkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een tweearmige, multicenter, open-label, prospectieve, gerandomiseerde fase III-studie. In aanmerking komende patiënten met hoog-risico patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker (cT3 met enige MRF betrokken, elke cT4a/b of laterale klier positief) zullen willekeurig worden toegewezen, in een verhouding van 1:1, om ofwel neoadjuvante mFOLFOXIRI plus bevacizumab met selectieve radiotherapie te krijgen of inductie FOLFOX gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

582

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Werving
        • The sixth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van het rectum (<12 cm vanaf de anale rand).
  3. Preoperatief bepaald door bekken-MRI: hoog risico lokaal gevorderd (cT3 met een MRF betrokken, een cT4a/b, of laterale knoop positief).
  4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar < 70 jaar.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  6. CT- of MRI-scans (uitgevoerd binnen 30 dagen na registratie) van de borst, buik en bekken, allemaal zonder duidelijk bewijs van metastatische (M1) ziekte op afstand.
  7. Niet-gecompliceerde primaire tumor (volledige obstructie, perforatie, bloeding).
  8. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor darmkanker.
  9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van darmkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  2. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling.
  3. Hartfalen graad III/IV (NYHA-classificatie).
  4. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v.4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure.
  5. Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
  6. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  7. Borstvoeding of zwangere vrouwen
  8. Gebrek aan effectieve anticonceptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab
Patiënten krijgen eenmaal per twee weken neoadjuvante mFOLFOXIRI plus bevacizumab gedurende 4 cycli en dezelfde mFOLFOXIRI gedurende 2 cycli. Nadat alle 6 cycli chemotherapie zijn voltooid, krijgt de patiënt een MRI-scan om de tumor te onderzoeken. Als de MRI-herstadiëring ycT4a/b is, of als er sprake is van MRF, krijgt de patiënt gelijktijdig chemoradiotherapie (preoperatieve radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties, en gelijktijdig met capecitabine in een vaste dosis van 825 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot en met 5 voor 5 weken). Als de MRI-herstadiëring ycT0-3 en MRF-negatief is, zal de patiënt direct overgaan tot een operatie.
Geneesmiddel: Neoadjuvante chemotherapie met mFOLFOXIRI plus bevacizumab
Bevacizumab (5 mg/kg op dag 1) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatine 85 mg/m2, irinotecan 150 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1 ) gedurende 4 cycli en mFOLFOXIRI (oxaliplatine 85 mg/m2, irinotecan 150 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1) gedurende 2 cycli
Andere namen:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatine
Procedure: Herstellen
Restaging door bekken magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
Procedure: Chirurgie
Radicale chirurgie (TME of uitgebreidere chirurgie)
Straling: Chemoradiotherapie (alleen bij patiënten met MRF betrokken of ycT4a/b door herstadiëring)
Chemoradiotherapie (preoperatieve radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties en gelijktijdig met capecitabine in een vaste dosis van 825 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot 5 gedurende 5 weken)
Actieve vergelijker: Inductie FOLFOX Gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie
Patiënten krijgen inductie-FOLFOX-chemotherapie gedurende 4 cycli, gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie (preoperatieve radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties, en gelijktijdig met capecitabine in een vaste dosis van 825 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot en met 5 gedurende 5 weken). dan zal de patiënt overgaan tot een operatie.
Procedure: Chirurgie
Radicale chirurgie (TME of uitgebreidere chirurgie)
Straling: Gelijktijdige chemoradiotherapie
Gelijktijdige chemoradiotherapie (preoperatieve radiotherapie bestond uit 50 Gy in 25 fracties en gelijktijdig met capecitabine in een vaste dosis van 825 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot 5 gedurende 5 weken)
Geneesmiddel: Inductie chemotherapie met FOLFOX
mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 en 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1) gedurende 4 cycli
Andere namen:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracil
  • Oxaliplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: tot 3 jaar
R0-resectie gedefinieerd als volledige tumorresectie waarbij alle marges negatief zijn.
tot 3 jaar
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 5 jaar
Toxiciteit beoordeeld met behulp van de algemene toxiciteitscriteria van NCI, versie 4.0.
Tijdsspanne: tot 5 jaar
De mate van toxiciteit zal worden beoordeeld aan de hand van de algemene toxiciteitscriteria van de NCI, versie 5.0.
tot 5 jaar
Postoperatieve morbiditeit
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yanhong Deng

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIHSYSU-17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren