Neoadjuvant mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab hos pasienter med høyrisiko lokalt avansert rektalkreft (FOBEAR)

Multimodalitetsbehandling som omfatter preoperativ fluoropyrimidin med samtidig strålebehandling etterfulgt av total mesorektal eksisjon (TME) kirurgi og adjuvant fluoropyrimidinbasert kjemoterapi anbefales som standardbehandling av pasienter med stadium II/III rektalkreft. Imidlertid er hovedmålet for strålebehandling lokal kontroll, men ingen forbedring i sykdomsfri overlevelse (DFS) eller total overlevelse (OS) er vist med denne behandlingsstrategien, som etterlater omtrent 30 % av pasientene som vil utvikle fjernmetastaser. Dessuten er de kort- og langsiktige uønskede effektene av strålebehandling som kroniske smerter, fekal inkontinens og urogenital/anal dysfunksjon assosiert med dårlig livskvalitet.

Neadajuvant kjemoterapi (NACT) alene har blitt foreslått i stedet for preoperativ kjemoradioterapi (CRT) med sikte på å eliminere potensiell mikrometastase så tidlig som mulig samtidig som man unngår de negative effektene av strålebehandling, uten å sette lokal kontroll i fare.

Bevis fra den britiske CR07-studien antyder at uten RT kan en lokal residivrate på 5 % (27/543) oppnås hvis en fullstendig mesorektal eksisjon utføres med negativ CRM. En liten enkeltsenter fase II pilotstudie behandlet pasienter med stadium II eller III rektal kreft med induksjon FOLFOX/bevacizumab kjemoterapi etterfulgt av CRT kun hos de med stabil eller progressiv sykdom og reseksjon hos alle pasienter. Alle de 32 deltakerne hadde en R0-reseksjon, og 4-års DFS var 84 %. En annen fase II-studie, som inkluderte 60 pasienter med stadium II/III rektalkreft, vurderte R0-reseksjonsfrekvensen etter FOLFOX pluss enten bevacizumab eller cetuximab. En R0-reseksjon ble oppnådd hos 98,3 % av deltakerne, og den patologiske fullstendige responsraten var 16,7 %. Fase III FOWARC-studien sammenlignet neoadjuvant terapi med og uten stråling, og fant at perioperativ mFOLFOX6 alene førte til en lignende nedstagingrate som fluorouracil-strålebehandling, og ingen signifikant forskjell i utfall ble funnet mellom mFOLFOX6 uten strålebehandling og 5-FU-strålebehandling.

På grunnlag av resultatene fra disse forsøkene antok etterforskerne at strålebehandling selektivt kunne utelates for pasienter som responderer på NACT alene. Resultatene av TRIBE viste at FOLFOXIRI pluss bevacizumab gir en høy objektiv responsrate (ORR) (65 %), tidlig tumorkrymping (ETS) (62,7 %) og responsdybde (DoR) (43,4 %) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft. .

Etterforskerne var motivert til å undersøke denne triplett-medikamentene kjemoterapi pluss bevacizumab både av muligheten for å unngå toksisitetene ved stråling uten å kompromittere lokal kontroll, og muligheten for at tidligere introduksjon av intensiv systemisk terapi kan oppnå rask tumorkrymping og forbedre fjernkontroll.

Etterforskerne utførte denne fase III-studien for å sammenligne neoadjuvant mFOLFOXIRI pluss bevacizumab med selektiv strålebehandling med induksjon FOLFOX etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med høyrisiko lokalt avansert rektalkreft.