MFOLFOXIRI néoadjuvant plus bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé à haut risque (FOBEAR)

Un traitement multimodal comprenant de la fluoropyrimidine préopératoire avec une radiothérapie concomitante suivie d'une chirurgie d'excision totale du mésorectum (ETM) et d'une chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine est recommandé comme traitement standard des patients atteints d'un cancer du rectum de stade II/III. Cependant, la cible principale de la radiothérapie est le contrôle local mais aucune amélioration de la survie sans maladie (DFS) ou de la survie globale (OS) n'a été montrée avec cette stratégie de traitement, ce qui laisse environ 30 % des patients chez qui des métastases à distance se développeront. De plus, les effets indésirables à court et à long terme de la radiothérapie tels que la douleur chronique, l'incontinence fécale et le dysfonctionnement urogénital/anal sont associés à une mauvaise qualité de vie.

La chimiothérapie Neadajuvant (NACT) seule a été proposée à la place de la chimioradiothérapie préopératoire (CRT) dans le but d'éliminer au plus tôt les éventuelles micrométastases tout en évitant les effets indésirables de la radiothérapie, sans remettre en cause le contrôle local.

Les preuves de l'essai britannique CR07 suggèrent que, sans RT, un taux de récidive locale de 5 % (27/543) peut être atteint si une excision mésorectale complète est réalisée avec un CRM négatif. Un petit essai pilote de phase II monocentrique a traité des patients atteints d'un cancer du rectum de stade II ou III avec une chimiothérapie d'induction FOLFOX/bevacizumab suivie d'une RCT uniquement chez ceux dont la maladie était stable ou évolutive et une résection chez tous les patients. Les 32 participants ont tous eu une résection R0 et la DFS à 4 ans était de 84 %. Un autre essai de phase II, qui comprenait 60 patients atteints d'un cancer du rectum de stade II/III, a évalué le taux de résection R0 après FOLFOX plus bevacizumab ou cetuximab. Une résection R0 a été obtenue chez 98,3 % des participants et le taux de réponse pathologique complète était de 16,7 %. L'essai de phase III FOWARC a comparé le traitement néoadjuvant avec et sans radiothérapie et a constaté que le mFOLFOX6 périopératoire seul entraînait un taux de rétrogradation similaire à celui de la radiothérapie au fluorouracile, et aucune différence significative dans les résultats n'a été trouvée entre le mFOLFOX6 sans radiothérapie et la radiothérapie au 5-FU.

Sur la base des résultats de ces essais, les chercheurs ont émis l'hypothèse que la radiothérapie pourrait être sélectivement omise pour les patients qui répondent à la NACT seule. Les résultats de TRIBE ont montré que le FOLFOXIRI plus le bevacizumab donnent un taux de réponse objective (ORR) élevé (65 %), un rétrécissement précoce de la tumeur (ETS) (62,7 %) et une profondeur de réponse (DoR) (43,4 %) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique .

Les enquêteurs ont été motivés pour étudier cette chimiothérapie triplet-médicaments plus bevacizumab à la fois par la possibilité d'éviter les toxicités des radiations sans compromettre le contrôle local, et la possibilité qu'une introduction plus précoce d'un traitement systémique intensif puisse entraîner un rétrécissement rapide de la tumeur et améliorer le contrôle à distance.

Les investigateurs ont mené cet essai de phase III pour comparer mFOLFOXIRI néoadjuvant plus bevacizumab à une radiothérapie sélective avec FOLFOX d'induction suivi d'une chimioradiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé à haut risque.