Неоадъювантная терапия mFOLFOXIRI плюс бевацизумаб у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки высокого риска (FOBEAR)

Мультимодальное лечение, включающее предоперационный прием фторпиримидина с одновременной лучевой терапией с последующей тотальной операцией по мезоректальной эксцизии (ТМЭ) и адъювантной химиотерапией на основе фторпиримидина, рекомендуется в качестве стандартного лечения пациентов с раком прямой кишки II/III стадии. Тем не менее, основной целью лучевой терапии является локальный контроль, но при этой стратегии лечения не было продемонстрировано улучшения безрецидивной выживаемости (БВР) или общей выживаемости (ОВ), что оставляет приблизительно 30% пациентов, у которых разовьются отдаленные метастазы. Кроме того, краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты лучевой терапии, такие как хроническая боль, недержание кала и урогенитальная/анальная дисфункция, связаны с плохим качеством жизни.

Вместо предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ) была предложена только неадъювантная химиотерапия (НАХТ) с целью как можно более раннего устранения потенциальных микрометастаз, избегая побочных эффектов лучевой терапии, не ставя под угрозу местный контроль.

Данные исследования UK CR07 показывают, что без лучевой терапии частота местных рецидивов составляет 5% (27/543), если полное мезоректальное иссечение выполняется с отрицательным CRM. В небольшом одноцентровом пилотном исследовании II фазы пациентам с раком прямой кишки II или III стадии проводилась индукционная химиотерапия FOLFOX/бевацизумаб с последующей СЛТ только у пациентов со стабильным или прогрессирующим заболеванием и резекцией у всех пациентов. У всех 32 участников была резекция R0, а 4-летняя безрецидивная выживаемость составила 84%. В другом исследовании II фазы, включавшем 60 пациентов с раком прямой кишки II/III стадии, оценивалась частота резекций R0 после применения FOLFOX в сочетании с бевацизумабом или цетуксимабом. Резекция R0 была достигнута у 98,3% участников, а частота патологического полного ответа составила 16,7%. В исследовании III фазы FOWARC сравнивалась неоадъювантная терапия с лучевой терапией и без нее, и было обнаружено, что монотерапия mFOLFOX6 в периоперационном периоде приводила к такой же частоте снижения стадии, как и лучевая терапия фторурацилом, и не было обнаружено существенной разницы в результатах между mFOLFOX6 без лучевой терапии и лучевой терапией 5-FU.

На основании результатов этих испытаний исследователи выдвинули гипотезу о том, что лучевая терапия может быть выборочно исключена для пациентов, которые реагируют только на NACT. Результаты исследования TRIBE показали, что FOLFOXIRI в сочетании с бевацизумабом обеспечивает высокую частоту объективного ответа (ЧОО) (65%), раннее сокращение опухоли (ETS) (62,7%) и глубину ответа (DoR) (43,4%) у пациентов с метастатическим колоректальным раком. .

Исследователи были заинтересованы в изучении этой тройной химиотерапии плюс бевацизумаб как возможностью избежать токсичности облучения без ущерба для местного контроля, так и возможностью того, что более раннее введение интенсивной системной терапии может привести к быстрому уменьшению размера опухоли и улучшению дистанционного контроля.

Исследователи провели это исследование фазы III для сравнения неоадъювантной терапии mFOLFOXIRI плюс бевацизумаб с селективной лучевой терапией с индукцией FOLFOX с последующей химиолучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки высокого риска.