Neoadjuvant mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer med hög risk (FOBEAR)

Multimodalitetsbehandling som omfattar preoperativ fluoropyrimidin med samtidig strålbehandling följt av total mesorektal excision (TME) kirurgi och adjuvant fluoropyrimidinbaserad kemoterapi rekommenderas som standardbehandling av patienter med stadium II/III rektalcancer. Huvudmålet för strålbehandling är dock lokal kontroll, men ingen förbättring av sjukdomsfri överlevnad (DFS) eller total överlevnad (OS) har visats med denna behandlingsstrategi, vilket lämnar ungefär 30 % av patienterna kvar hos vilka fjärrmetastaser kommer att utvecklas. Dessutom är de kort- och långtidsbiverkningar av strålbehandling som kronisk smärta, fekal inkontinens och urogenital/anal dysfunktion förknippade med dålig livskvalitet.

Enbart Neadajuvant kemoterapi (NACT) har föreslagits istället för preoperativ kemoradioterapi (CRT) i syfte att eliminera potentiell mikrometastas så tidigt som möjligt samtidigt som man undviker de negativa effekterna av strålbehandling, utan att äventyra lokal kontroll.

Bevis från den brittiska CR07-studien tyder på att utan RT kan en lokal återfallsfrekvens på 5 % (27/543) uppnås om en fullständig mesorektal excision utförs med en negativ CRM. En liten fas II-pilotstudie med ett enda center behandlade patienter med ändtarmscancer i stadium II eller III med induktion av FOLFOX/bevacizumab-kemoterapi följt av CRT endast hos dem med stabil eller progressiv sjukdom och resektion hos alla patienter. Alla 32 av deltagarna hade en R0-resektion, och den 4-åriga DFS var 84%. En annan fas II-studie, som inkluderade 60 patienter med stadium II/III rektalcancer, bedömde R0-resektionsfrekvensen efter FOLFOX plus antingen bevacizumab eller cetuximab. En R0-resektion uppnåddes hos 98,3 % av deltagarna och den patologiska fullständiga svarsfrekvensen var 16,7 %. Fas III FOWARC-studien jämförde neoadjuvant terapi med och utan strålning och fann att enbart perioperativ mFOLFOX6 ledde till en liknande nedstegningsfrekvens som fluorouracil-strålbehandling, och ingen signifikant skillnad i resultat hittades mellan mFOLFOX6 utan strålbehandling och 5-FU-strålbehandling.

På grundval av resultaten av dessa prövningar antog forskarna att strålbehandling selektivt kunde uteslutas för patienter som svarar enbart på NACT. Resultaten av TRIBE visade att FOLFOXIRI plus bevacizumab ger en hög objektiv svarsfrekvens (ORR) (65 %), tidig tumörkrympning (ETS) (62,7 %) och svarsdjup (DoR) (43,4 %) hos patienter med metastaserad kolorektal cancer .

Utredarna var motiverade att undersöka denna triplett-läkemedel kemoterapi plus bevacizumab både genom möjligheten att undvika toxiciteterna av strålning utan att kompromissa med lokal kontroll, och möjligheten att tidigare införande av intensiv systemisk terapi kan uppnå snabb tumörkrympning och förbättra fjärrkontroll.

Utredarna genomförde denna fas III-studie för att jämföra neoadjuvant mFOLFOXIRI plus bevacizumab med selektiv strålbehandling med induktion av FOLFOX följt av samtidig kemoradioterapi hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer med hög risk.