Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy wysokiego ryzyka (FOBEAR)

28 lutego 2026 zaktualizowane przez: Yanhong Deng

Neoadiuwantowy mFOLFOXIRI plus bewacyzumab w porównaniu z indukcją FOLFOX, po której następuje jednoczesna chemioradioterapia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy wysokiego ryzyka: wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy

Leczenie multimodalne, które obejmuje przedoperacyjne podawanie fluoropirymidyny z jednoczesną radioterapią, a następnie operację całkowitego wycięcia mezorektum (TME) i uzupełniającą chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, jest zalecane jako standardowe leczenie pacjentów z rakiem odbytnicy w stopniu zaawansowania II/III. Jednak głównym celem radioterapii jest kontrola miejscowa, ale nie wykazano poprawy przeżycia wolnego od choroby (DFS) ani przeżycia całkowitego (OS) przy tej strategii leczenia, co pozostawia około 30% pacjentów, u których rozwiną się przerzuty odległe. Ponadto krótko- i długoterminowe działania niepożądane radioterapii, takie jak przewlekły ból, nietrzymanie stolca i dysfunkcja układu moczowo-płciowego/odbytu, wiążą się ze złą jakością życia.

Zamiast przedoperacyjnej chemioradioterapii (CRT) zaproponowano samą chemioterapię Neadajuvant (NACT) w celu jak najszybszego wyeliminowania potencjalnych mikroprzerzutów przy jednoczesnym uniknięciu działań niepożądanych radioterapii, bez narażania kontroli miejscowej.

Dowody z brytyjskiego badania CR07 sugerują, że bez RT można osiągnąć odsetek wznów miejscowych wynoszący 5% (27/543), jeśli całkowite wycięcie mezorektum zostanie przeprowadzone przy ujemnym CRM. W małym, jednoośrodkowym badaniu pilotażowym II fazy u pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II lub III stosowano chemioterapię indukcyjną FOLFOX/bewacyzumab, a następnie CRT tylko u pacjentów ze stabilną lub postępującą chorobą i resekcją u wszystkich pacjentów. U wszystkich 32 uczestników wykonano resekcję R0, a 4-letni DFS wyniósł 84%. W innym badaniu II fazy, w którym uczestniczyło 60 pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II/III, oceniano odsetek resekcji R0 po FOLFOX plus bewacyzumab lub cetuksymab. Resekcję R0 uzyskano u 98,3% uczestników, a odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej wyniósł 16,7%. W badaniu III fazy FOWARC porównano terapię neoadjuwantową z radioterapią i bez niej i stwierdzono, że sam mFOLFOX6 w okresie okołooperacyjnym prowadził do podobnego wskaźnika obniżenia stopnia zaawansowania jak radioterapia fluorouracylem, i nie stwierdzono istotnej różnicy w wynikach między mFOLFOX6 bez radioterapii a radioterapią 5-FU.

Na podstawie wyników tych badań badacze postawili hipotezę, że radioterapię można selektywnie pominąć u pacjentów, którzy reagują na samą NACT. Wyniki badania TRIBE wykazały, że FOLFOXIRI plus bewacizumab dają wysoki odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (65%), wczesne zmniejszenie guza (ETS) (62,7%) i głębokość odpowiedzi (DoR) (43,4%) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami .

Badacze byli zmotywowani do zbadania tego potrójnego leku, chemioterapii i bewacizumabu, zarówno ze względu na możliwość uniknięcia toksyczności promieniowania bez uszczerbku dla lokalnej kontroli, jak i możliwość, że wcześniejsze wprowadzenie intensywnej terapii systemowej może spowodować szybkie zmniejszenie guza i poprawić odległą kontrolę.

Badacze przeprowadzili to badanie III fazy w celu porównania neoadiuwantowego leczenia mFOLFOXIRI plus bewacyzumab z selektywną radioterapią z indukcyjnym FOLFOX, a następnie jednoczesną chemioradioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest dwuramiennym, wieloośrodkowym, otwartym, prospektywnym, randomizowanym badaniem III fazy. Kwalifikujący się pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy wysokiego ryzyka (cT3 z jakąkolwiek zaangażowaną MRF, dowolną cT4a/b lub zajętymi węzłami bocznymi) zostaną losowo przydzieleni, w stosunku 1:1, do leczenia neoadiuwantowego mFOLFOXIRI plus bewacyzumabu z selektywną radioterapią lub indukcja FOLFOX, a następnie jednoczesna chemioradioterapia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

582

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510655
        • Rekrutacyjny
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka odbytnicy (<12 cm od brzegu odbytu).
  3. Określone przed operacją za pomocą MRI miednicy: miejscowo zaawansowane wysokie ryzyko (cT3 z jakąkolwiek zajętą ​​MRF, jakąkolwiek cT4a/b lub zajętymi węzłami bocznymi).
  4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej > 18 lat < 70 lat.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  6. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny (wykonane w ciągu 30 dni od rejestracji) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy bez wyraźnych dowodów choroby z przerzutami odległymi (M1).
  7. Nieskomplikowany guz pierwotny (całkowita niedrożność, perforacja, krwawienie).
  8. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej raka okrężnicy.
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologicznie od raka okrężnicy w ciągu 5 lat przed randomizacją.
  2. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  3. Niewydolność serca stopnia III/IV (klasyfikacja NYHA).
  4. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v.4.0, przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/procedurze.
  5. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  6. Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
  7. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne
  8. Brak skutecznej antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: mFOLFOXIRI Plus Bewacyzumab
Pacjenci będą otrzymywać neoadjuwantowy mFOLFOXIRI z bewacyzumabem raz na dwa tygodnie przez 4 cykle i ten sam mFOLFOXIRI przez 2 cykle. Po ukończeniu wszystkich 6 cykli chemioterapii pacjent zostanie poddany badaniu MRI w celu zbadania guza. Jeżeli ponowna ocena MRI wykazała ycT4a/b lub MRF, pacjent otrzyma jednoczesną chemioradioterapię (przedoperacyjna radioterapia składała się z 50 Gy w 25 frakcjach i jednocześnie z kapecytabiną w stałej dawce 825 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach od 1 do 5 przez 5 tygodni). Jeśli wynik ponownego badania MRI będzie ycT0-3, a MRF ujemny, pacjent zostanie skierowany bezpośrednio na operację.
Lek: Chemioterapia neoadjuwantowa z użyciem mFOLFOXIRI plus bewacyzumab
Bewacyzumab (5 mg/kg w dniu 1) plus mFOLFOXIRI (oksaliplatyna 85 mg/m2, irynotekan 150 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w dniu 1. ) przez 4 cykle i mFOLFOXIRI (oksaliplatyna 85 mg/m2, irynotekan 150 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie pierwszego dnia) przez 2 cykle
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • Bewacyzumab
  • Irynotekan
  • 5-fluorouracyl
  • Oksaliplatyna
Procedura: Ponowne ładowanie
Przywracanie stanu za pomocą rezonansu magnetycznego miednicy (MRI)
Procedura: Chirurgia
Operacja radykalna (TME lub bardziej rozbudowana operacja)
Promieniowanie: Chemioradioterapia (tylko u pacjentów z zajęciem MRF lub ycT4a/b przez ponowne oszacowanie)
Chemioradioterapia (radioterapia przedoperacyjna składała się z dawki 50 Gy w 25 frakcjach i jednocześnie z kapecytabiną w ustalonej dawce 825 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach od 1. do 5. przez 5 tygodni)
Aktywny komparator: Indukcja FOLFOX, a następnie jednoczesna chemioradioterapia
Pacjenci otrzymają chemioterapię indukcyjną FOLFOX przez 4 cykle, a następnie jednoczesną chemioradioterapię (przedoperacyjna radioterapia składała się z 50 Gy w 25 frakcjach i jednocześnie z kapecytabiną w stałej dawce 825 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5 przez 5 tygodni), następnie pacjent zostanie skierowany na operację.
Procedura: Chirurgia
Operacja radykalna (TME lub bardziej rozbudowana operacja)
Promieniowanie: Jednoczesna chemioradioterapia
Jednoczesna chemioradioterapia (radioterapia przedoperacyjna składała się z dawki 50 Gy w 25 frakcjach i jednocześnie z kapecytabiną w ustalonej dawce 825 mg/m2 pc. dwa razy na dobę w dniach od 1. do 5. przez 5 tygodni)
Lek: Chemioterapia indukcyjna z FOLFOXem
mFOLFOX6 (oksaliplatyna 85 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl w bolusie 400 mg/m2 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w dniu 1.) przez 4 cykle
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • 5-fluorouracyl
  • Oksaliplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: do 3 lat
Resekcja R0 zdefiniowana jako całkowita resekcja guza ze wszystkimi marginesami ujemnymi.
do 3 lat
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: do 3 lat
do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 5 lat
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
do 5 lat
Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności NCI, wersja 4.0.
Ramy czasowe: do 5 lat
Stopień toksyczności zostanie oceniony przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności NCI, wersja 5.0.
do 5 lat
Zachorowalność pooperacyjna
Ramy czasowe: do 5 lat
do 5 lat
częstość nawrotów miejscowych
Ramy czasowe: do 3 lat
do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yanhong Deng

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIHSYSU-17

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na Chemioterapia neoadjuwantowa z użyciem mFOLFOXIRI plus bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj