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APG-2575 作为单一药物或与其他治疗药物联合治疗 CLL/SLL 的研究

2025年4月8日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101，APG-2575 作为单一药物或与其他治疗药物联合治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 Ib 期研究

评估安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）并确定 APG-2575 的最大耐受剂量（MTD）/推荐的 2 期剂量（RP2D）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将分两 (2) 个部分进行，每个部分将包括一个加速期、剂量递增和剂量扩展部分。 加速期的持续时间将取决于所测试的剂量方案，并将针对单一疗法和联合疗法进行。 升级将包括每天给予一次 APG-2575 治疗，从第 1 天 20 毫克开始，第 2 天 50 毫克，第 3 天 100 毫克，第 4 天 200 毫克，第 5 天 400 毫克，600 毫克第 6 天 800 mg，第 7 天 800 mg，第 8 天 1000 mg，第 9 天 1200 mg。用于评估的预定最大队列剂量将从 200 mg APG-2575 开始至最大 1200 mg APG-2575。 因此，预定最大剂量为 200 mg 的患者将有 3 天的上升期，预定为 400 mg 的患者将有 4 天的上升期，而预定为 600 mg 的患者将有 5 天的上升期等，见图 1。 第 1 部分将研究 APG-2575 在不同剂量水平下作为单一疗法，使用 3+3 剂量递增设计并在 RP2D 进行剂量扩展。 第 2 部分将是 APG-2575 与利妥昔单抗或 acalabrutinib 或 voruciclib 的组合 第 2 部分将是 APG-2575 加利妥昔单抗或 acalabrutinib 或 voruciclib 组合的 3+3 剂量递增。 将在 RP2D 对各个组合进行扩展队列，以进一步评估安全性和抗癌活性

研究类型

介入性

注册 (估计的)

144

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、QLD 4102
        • 招聘中
        • Princess Alexandria Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3199
        • 招聘中
        • Frankston Private Hospital
        • 接触：
          • Albert Goikhmarn
          • 电话号码：(03) 9781 5244
          • 邮箱：ag@paso.com.au
        • 首席研究员：
          • Vinod Ganju, MD
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 接触：
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 接触：
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • 招聘中
        • Novant Health
        • 接触：
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 接触：
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • 招聘中
        • Swedish Health
        • 接触：
          • John Pagel, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. ≥18周岁。 2. 根据 2018 年国际研讨会 (IW) CLL 标准经组织学证实的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞白血病 (SLL) 且必须在 2018 年之前复发或对至少一种 CLL/SLL 先前疗法无效且需要治疗IWCLL 标准。

    3.心电图）≤2。 4. 患者必须在进入研究之前客观地记录疾病进展的证据，例如：在两个月内淋巴细胞计数增加 > 50% 或在不到 6 个月内翻倍；扩大腺病或脾肿大;增加血细胞减少;临床 B 症状 - 盗汗、疲劳、6 个月内体重减轻 > 1%、发热 > 100.50F ≥ 1 个月且无感染。

    5. 在 APG-2575 单药治疗剂量递增部分的第 1 部分中，有资格以低于 MTD 的剂量进行剂量扩展的患者将接受≤ 3 次既往全身治疗。

    6. 独立于生长因子的足够的骨髓功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0× 109/L 无骨髓受累患者。 该标准不适用于 CLL/SLL 累及骨髓的患者。

    2. 血小板计数≥30 x 109/L（在研究药物首次给药后 7 天内，进入血小板计数必须独立于输血）。

      7. 足够的肾功能和肝功能，如下所示：

    A。血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）；如果血清肌酐 >1.5×ULN，肌酐清除率必须≥ 50 mL/min，使用 Cockcroft 和 Gault 公式（140-年龄）x mas（kg）/（72x 肌酐 mg/dL）计算；如果是女性则乘以 0.85 (Cockcroft 1976) b. 总胆红素≤1.5 x ULN，已知有吉尔伯特综合征的患者除外。 C。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 x ULN，碱性磷酸酶 <2.5 x ULN d. 国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 APTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

    8. 有生育能力的女性（即 至少 2 年未绝经或未手术绝育）进行的妊娠试验必须呈阴性结果：

    A。 在第一次研究药物给药前 14 天内获得的血清样品的筛选 b． 如果在获得血清妊娠试验结果后已超过 7 天，则在研究药物给药第一天获得的尿样给药前。

    9. 有生育能力的女性和非不育男性必须在整个研究期间和停用研究药物后 90 天内与伴侣至少采用以下一种节育方法：

    1. 完全戒除性交是患者首选的生活方式；定期禁欲是不可接受的；
    2. 手术绝育伴侣；可接受的不育手术有：输精管切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术；
    3. 宫内节育器 (IUD)；
    4. 双屏障方法（避孕海绵、隔膜或宫颈帽，带有杀精剂或乳膏和避孕套）；

    5. 在研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或经皮）。

      如果使用激素避孕药，特定避孕药必须在研究药物给药前至少使用 3 个月。

      10. 男性患者必须避免捐精，从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天。

      11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（同意书必须在任何研究特定程序之前由患者签署）。

      12.愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

      排除标准：

  • 1. 患者接受同种异体干细胞移植 < 90 天 2. 患者患有活动性移植物抗宿主病或需要免疫抑制治疗。

    3. 里氏综合症。 4.既往抗Bcl-2治疗（因疾病进展以外的原因中断治疗的患者除外） 5. 对于组合群组：

    1. 在 acalabrutinib 和 APG-2575 队列中，接受抗凝剂治疗的患者或因 acalabrutinib 毒性而停药的患者（注意：接受 BTK 抑制剂治疗的患者无论是否在 BTK 抑制剂治疗后进展都可以参与）。

    2. voruciclib 加 APG-2575 队列中的先前 CDK-9 抑制剂 6. 已知的人类免疫缺陷病毒综合征 (HIV) 感染 7. 已知的活动性乙型肝炎感染，如定义的乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清阳性或确定的已知丙型肝炎感染根据纳入标准中定义的丙型肝炎抗体升高的肝酶或任何其他活动性丙型肝炎的证据，例如目前正在接受治疗 8. 已知中枢神经系统 (CNS) 受累。 9. 需要治疗并在筛查后 2 年内复发的既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或充分治疗的宫颈或乳房原位癌除外）。 允许在 2 年内接受治愈性治疗且未复发的癌症以及积极监测的前列腺癌。

      10. 与研究药物同时治疗，接受生物制剂（≤28 天）或小分子靶向治疗（≤5 半衰期）或其他抗癌治疗（包括化疗）≤14 天的研究药物 11 首次给药。 患者怀孕或哺乳 12. 在研究药物首次给药前 7 天内接受过以下治疗：

    1. 类固醇治疗的剂量大于泼尼松 20 毫克/天（或同等剂量）以达到抗肿瘤目的；
    2. CYP3A 抑制剂，如氟康唑、酮康唑和克拉霉素；

    3. 强效 CYP3A 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草； 13. 进入研究后 14 天内的辐射 14. 由于既往放疗或化疗药物引起的毒性持续未恢复至 ≤ 1 级或基线，脱发或神经病变除外。

      15.根据研究者的判断，未能从先前的外科手术中充分恢复。 伤口愈合活跃的患者，在研究药物 16 的第 1 剂给药后 28 天内进行过大手术的患者。 具有纽约心脏协会 ≥ 2 级的心血管残疾状态。2 级被定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但普通的身体活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。

      17. 入组后 3 个月内发生不稳定型心绞痛或心肌梗死 18. QTc 间期 > 480ms（Bazett 或 Fredericia 公式）或其他明显心电图异常表现，包括二度 II 型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率每分钟少于 50 次）。

      19. 研究者认为患有可能影响 APG-2575 吸收的胃肠道疾病。

      20. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：不受控制的糖尿病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。

      21.研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他条件或情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Lisaftoclax 400mg
Lisaftoclax 400mg升起
药品：Lisaftoclax
利沙夫卡拉克斯调查药物升级给药
实验性的：Lisaftoclax 600mg
Lisaftoclax 600mg升起
药品：Lisaftoclax
利沙夫卡拉克斯调查药物升级给药
实验性的：Lisaftoclax 800mg
Lisaftoclax 800mg升起
药品：Lisaftoclax
利沙夫卡拉克斯调查药物升级给药
实验性的：Lisaftoclax 1000mg
Lisaftoclax 1,000mg升高
药品：Lisaftoclax
利沙夫卡拉克斯调查药物升级给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要毒性终点：剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：42天
DLT 将根据研究治疗的前 6 周（2 个周期）内发生的与药物相关的 3-5 级不良事件的发生率来定义。 这些将通过 CTCAE 5.0 版进行评估
42天
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：42天
MTD 将根据研究治疗的前 6 周（2 个周期）期间观察到的 DLT 来确定
42天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

调查人员

  • 学习椅：Yifan Zhai, MD, PhD、Ascentage Pharma Group Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月2日

初级完成 (估计的)

2025年10月31日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2019年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月30日

首次发布 (实际的)

2020年1月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月8日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • APG2575CU101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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