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Studie von APG-2575 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Therapeutika für CLL/SLL

8. April 2025 aktualisiert von: Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101, eine Phase-Ib-Studie zu APG-2575 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Therapeutika bei Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL).

Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit, identifizieren Sie dosislimitierende Toxizitäten (DLT) und bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) / empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von APG-2575.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird in zwei (2) Teilen durchgeführt und jeder Teil besteht aus einer Anlaufphase, Dosiseskalations- und Dosisexpansionsabschnitten. Die Dauer der Ramp-up-Periode hängt vom getesteten Dosierungsplan ab und wird sowohl für die Monotherapie als auch für die Kombinationstherapie durchgeführt. Der Ramp-up besteht aus einer Behandlung mit APG-2575 einmal täglich, beginnend mit 20 mg an Tag 1, 50 mg an Tag 2, 100 mg an Tag 3, 200 mg an Tag 4, 400 mg an Tag 5¸ 600 mg an Tag 6, 800 mg an Tag 7, 1000 mg an Tag 8 und 1200 mg an Tag 9. Die geplanten maximalen Kohortendosen für die Bewertung beginnen bei 200 mg APG-2575 bis maximal 1200 mg APG-2575. Folglich haben Patienten mit einer geplanten Maximaldosis von 200 mg eine 3-tägige Ramp-up-Periode, die mit 400 mg geplanten eine 4-tägige Ramp-up-Phase und die mit 600 mg geplanten eine 5-tägige Ramp-up-Phase usw., siehe Abbildung 1. In Teil 1 wird APG-2575 in verschiedenen Dosierungen als Monotherapie unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns mit Dosiserweiterung bei RP2D untersucht. Teil 2 wird eine Kombination von APG-2575 mit Rituximab oder Acalabrutinib oder Voruciclib sein. Teil 2 wird eine 3+3-Dosiseskalation der Kombination APG-2575 plus Rituximab oder Acalabrutinib oder Voruciclib sein. Erweiterungskohorten bei RP2D für die jeweiligen Kombinationen werden durchgeführt, um die Sicherheit und Antikrebsaktivität weiter zu bewerten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

144

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, QLD 4102
        • Rekrutierung
        • Princess Alexandria Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3199
        • Rekrutierung
        • Frankston Private Hospital
        • Kontakt:
          • Albert Goikhmarn
          • Telefonnummer: (03) 9781 5244
          • E-Mail: ag@paso.com.au
        • Hauptermittler:
          • Vinod Ganju, MD
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Rekrutierung
        • Novant Health
        • Kontakt:
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Rekrutierung
        • Swedish Health
        • Kontakt:
          • John Pagel, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. ≥18 Jahre alt. 2. Histologisch bestätigte chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder kleine lymphatische Leukämie (SLL) gemäß den CLL-Kriterien des internationalen Workshops (IW) von 2018, die einen Rückfall erlitten haben oder gegenüber mindestens einer vorherigen Therapie für CLL/SLL refraktär sein müssen und bis 2018 behandelt werden müssen IWCLL-Kriterien.

    3. ECOG) ≤2. 4. Der Patient muss vor Studieneintritt objektiv dokumentierte Beweise für eine Krankheitsprogression haben, wie z. sich vergrößernde Adenopathie oder Splenomegalie; zunehmende Zytopenien; klinische B-Symptome – Nachtschweiß, Müdigkeit, > 1 % Gewichtsverlust in 6 Monaten, Fieber > 100,50 F für ≥ einen Monat ohne Infektion.

    5. In Teil 1 des Abschnitts zur Dosiseskalation der APG-2575-Monotherapie müssen Patienten, die für eine Dosiserweiterung auf niedrigere Dosen als MTD in Frage kommen, ≤ 3 vorherige systemische Therapielinien erhalten haben.

    6. Ausreichende Knochenmarkfunktion unabhängig vom Wachstumsfaktor:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,0× 109/L bei Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks. Dieses Kriterium gilt nicht für Patienten mit Knochenmarkbeteiligung durch CLL/SLL.

    2. Thrombozytenzahl ≥ 30 x 109/l (die Eingangs-Thrombozytenzahl muss unabhängig von der Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments sein).

      7. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angegeben durch:

    A. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn das Serumkreatinin > 1,5 × ULN beträgt, muss die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min betragen, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (140-Alter) x mas (kg)/(72 x Kreatinin mg/dL); mit 0,85 multiplizieren, falls weiblich (Cockcroft 1976) b. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ausgenommen Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom. C. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN, Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN D. International normalisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder APTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen.

    8. Frauen im gebärfähigen Alter (d.h. seit mindestens 2 Jahren nicht postmenopausal oder chirurgisch steril) müssen negative Ergebnisse für einen durchgeführten Schwangerschaftstest aufweisen:

    A. Beim Screening anhand einer Serumprobe, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten wurde b. Vor der Verabreichung einer Urinprobe, die am ersten Tag der Verabreichung des Studienarzneimittels entnommen wurde, wenn seit dem Erhalt der Serumschwangerschaftstestergebnisse mehr als 7 Tage vergangen sind.

    9. Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer müssen während der gesamten Studie und für 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung mit dem/den Partner(n) praktizieren:

    1. Völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr als bevorzugter Lebensstil des Patienten; regelmäßige Abstinenz ist nicht akzeptabel;
    2. Chirurgisch steriler Partner; akzeptable Sterilitätsoperationen sind: Vasektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie;
    3. Intrauterinpessar (IUP);
    4. Doppelbarrieremethode (Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Portiokappe mit spermiziden Fellen oder Creme UND einem Kondom);

    5. Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

      Wenn hormonelle Kontrazeptiva verwendet werden, muss das spezifische Kontrazeptivum mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments angewendet worden sein.

      10. Männliche Patienten müssen ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.

      11. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen (die Einverständniserklärung muss vom Patienten vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden).

      12. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienverfahren und Nachuntersuchungen.

      Ausschlusskriterien:

  • 1. Der Patient hat sich < 90 Tage einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen. 2. Der Patient hat eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung oder benötigt eine immunsuppressive Therapie.

    3. Richter-Syndrom. 4. Vorherige Anti-Bcl-2-Behandlung (außer Patienten, die die Behandlung aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abgebrochen haben) 5. Für Kombinationskohorten:

    1. In der Acalabrutinib- und APG-2575-Kohorte Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen oder Patienten, die die Behandlung aufgrund von Acalabrutinib-Toxizität abgebrochen haben (Hinweis: Patienten, die eine Therapie mit BTK-Inhibitoren erhalten haben, können teilnehmen, unabhängig davon, ob sie nach der Behandlung mit BTK-Inhibitoren Fortschritte gemacht haben oder nicht).

    2. Vorheriger CDK-9-Inhibitor in der Voruciclib-plus-APG-2575-Kohorte 6. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirussyndrom (HIV) 7. Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion, definiert als Seropositivität für das Hep-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder bekannte Hepatitis-C-Infektion, wie bestimmt durch Hepatitis-C-Antikörper mit erhöhten Leberenzymen, wie in den Einschlusskriterien definiert, oder andere Anzeichen einer aktiven Hepatitis C, wie z. B. derzeit in Behandlung 8. Hat eine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). 9. Frühere Malignität, die eine Behandlung erforderte und innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening ein Wiederauftreten gezeigt hat (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder angemessen behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust). Innerhalb von 2 Jahren behandelter Krebs mit kurativer Absicht und ohne Rezidiv sowie Prostatakrebs unter aktiver Überwachung sind erlaubt.

      10. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat, Erhalt von Biologika (≤28 Tage) oder niedermolekulare zielgerichtete Therapien (Halbwertszeit ≤5) oder andere Krebstherapien (einschließlich Chemotherapie) ≤14 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments 11. Die Patientin ist schwanger oder stillt 12. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten:

    1. Steroidtherapie mit einer Dosis von mehr als 20 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) zur antineoplastischen Absicht;
    2. CYP3A-Inhibitoren wie Fluconazol, Ketoconazol und Clarithromycin;

    3. Starke CYP3A-Induktoren wie Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut; 13. Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt 14. Fortsetzung von Toxizitäten aufgrund früherer Strahlen- oder Chemotherapien, die sich nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, außer Alopezie oder Neuropathie.

      15. Unzureichende Erholung nach Einschätzung des Prüfarztes von früheren chirurgischen Eingriffen. Patienten mit aktiver Wundheilung, Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben 16. Hat einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse ≥ 2. Klasse 2 ist definiert als Herzerkrankung, bei der sich die Patienten in Ruhe wohlfühlen, aber normale körperliche Aktivität zu Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina-Schmerz führt.

      17. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung von weniger als 50 Schlägen pro Minute).

      19. Hat Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers die Absorption von APG-2575 beeinträchtigen könnten.

      20. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes mellitus, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

      21. Jeder andere Zustand oder Umstand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LiSaftoClax 400 mg
Flisaftoclax 400 mg Rampe
Arzneimittel: Flisaftoclax
LISAFTOCLAX -Untersuchungsmedikamente bei der Aufstockung der Dosierung
Experimental: LiSaftoClax 600 mg
600 mg Rampe up
Arzneimittel: Flisaftoclax
LISAFTOCLAX -Untersuchungsmedikamente bei der Aufstockung der Dosierung
Experimental: LiSaftoClax 800 mg
Flisaftoclax 800 mg Rampe
Arzneimittel: Flisaftoclax
LISAFTOCLAX -Untersuchungsmedikamente bei der Aufstockung der Dosierung
Experimental: LiSaftoClax 1000 mg
Flisaftoclax 1.000 mg Rampe
Arzneimittel: Flisaftoclax
LISAFTOCLAX -Untersuchungsmedikamente bei der Aufstockung der Dosierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Toxizitätsendpunkt: dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 42 Tage
DLT wird basierend auf der Rate der arzneimittelbezogenen unerwünschten Ereignisse des Grades 3-5 definiert, die innerhalb der ersten 6 Wochen (2 Zyklen) der Studienbehandlung aufgetreten sind. Diese werden über CTCAE Version 5.0 bewertet
42 Tage
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 42 Tage
MTD wird basierend auf DLTs bestimmt, die während der ersten 6 Wochen (2 Zyklen) der Studienbehandlung beobachtet wurden
42 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • APG2575CU101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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