Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af APG-2575 som enkeltmiddel eller i kombination med andre terapeutiske midler til CLL/SLL

8. april 2025 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101, et fase Ib-studie af APG-2575 som enkeltstof eller i kombination med andre terapeutiske midler hos patienter med recidiverende og/eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL)

Vurder sikkerheden og tolerabiliteten, identificer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) og bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) / anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af APG-2575.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i to (2) dele, og hver del vil bestå af en ramp-up periode, dosiseskalering og dosisudvidelse. Varigheden af ​​ramp-up-perioden vil afhænge af dosisskemaet, der testes, og vil blive udført for både monoterapi og kombinationsterapi. Optrapningen vil bestå af behandling med APG-2575 givet én gang dagligt startende ved 20 mg på dag 1, 50 mg på dag 2, 100 mg på dag 3, 200 mg på dag 4, 400 mg på dag 5¸ 600 mg på dag 6, 800 mg på dag 7, 1000 mg på dag 8 og 1200 mg på dag 9. Planlagte maksimale kohortedoser til evaluering starter ved 200 mg APG-2575 til et maksimum på 1200 mg APG-2575. Som følge heraf vil patienter med en planlagt maksimal dosis på 200 mg have en 3-dages ramp-up-periode, dem, der er planlagt til 400 mg, en 4-dages ramp-up, og dem, der er planlagt til 600 mg, en 5-dages ramp-up. osv., se figur 1. Del 1 vil studere APG-2575 ved forskellige dosisniveauer som monoterapi ved hjælp af et 3+3 dosiseskaleringsdesign med dosisudvidelse ved RP2D. Del 2 vil være kombination af APG-2575 med rituximab eller acalabrutinib eller voruciclib. Del 2 vil være en 3+3 dosisoptrapning af kombination APG-2575 plus rituximab eller acalabrutinib eller voruciclib. Ekspansionskohorter på RP2D for de respektive kombinationer vil blive udført for yderligere at evaluere sikkerhed og anticanceraktivitet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

144

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, QLD 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandria Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3199
        • Rekruttering
        • Frankston Private Hospital
        • Kontakt:
          • Albert Goikhmarn
          • Telefonnummer: (03) 9781 5244
          • E-mail: ag@paso.com.au
        • Ledende efterforsker:
          • Vinod Ganju, MD
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Novant Health
        • Kontakt:
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Rekruttering
        • Swedish Health
        • Kontakt:
          • John Pagel, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. ≥18 år. 2. Histologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk leukæmi (SLL) i henhold til 2018 International Workshop (IW) CLL-kriterier, som skal have tilbagefald eller være refraktære over for mindst én tidligere behandling for CLL/SLL og kræve behandling inden 2018 IWCLL kriterier.

    3. ECOG) ≤2. 4. Patienten skal have objektivt dokumenteret evidens for sygdomsprogression inden studiestart, såsom: eskalerende lymfocyttal med en stigning > 50 % over en periode på to måneder eller en fordoblingstid på mindre end 6 måneder; forstørrende adenopati eller splenomegali; stigende cytopenier; kliniske B-symptomer -nattesved, træthed, > 1 % vægttab på 6 måneder, feber > 100.50F i ≥ en måned uden infektion.

    5. I del 1 af APG-2575 monoterapi dosiseskaleringsdelen vil patienter, der er kvalificerede til dosisudvidelse ved doser lavere end MTD, have modtaget ≤ 3 tidligere systemiske behandlingslinjer.

    6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uafhængig af vækstfaktor:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,0× 109/L hos patient uden knoglemarvspåvirkning. Dette kriterium gælder ikke for patienter med knoglemarvsinvolvering af CLL/SLL.

    2. Blodpladetal ≥30 x 109/L (antal trombocytter skal være uafhængigt af transfusion inden for 7 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet).

      7. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved:

    en. Serumkreatinin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5×ULN, skal kreatininclearance være ≥ 50 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen(140-alder)x mas (kg)/(72x kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis kvinde (Cockcroft 1976) b. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen patienter med kendt Gilberts syndrom. c. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN, alkalisk fosfatase<2,5×ULN d. International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller APTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.

    8. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausalt i mindst 2 år eller kirurgisk sterilt) skal have negative resultater for udført graviditetstest:

    en. Ved screening på en serumprøve opnået inden for 14 dage før den første indgivelse af studielægemiddel b. Før dosering på en urinprøve opnået på den første dag af undersøgelseslægemidlets administration, hvis det er >7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne.

    9. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder med partner(e) gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter seponering af forsøgslægemidlet:

    1. Total afholdenhed fra samleje som patientens foretrukne livsstil; periodisk afholdenhed er ikke acceptabel;
    2. Kirurgisk steril(e) partner(e); acceptable sterilitetsoperationer er: vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
    3. Intrauterin enhed (IUD);
    4. Dobbeltbarrieremetode (præventionssvamp, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende katte eller creme OG et kondom);

    5. Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet.

      Hvis der anvendes hormonelle præventionsmidler, skal det specifikke præventionsmiddel have været brugt i mindst 3 måneder forud for administration af studielægemidlet.

      10. Mandlige patienter skal afholde sig fra sæddonation, fra den første indgivelse af forsøgslægemidlet indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

      11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af patienten før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).

      12. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Patienten har gennemgået allogen stamcelletransplantation < 90 dage 2. Patienten har aktiv graft-versus-host-sygdom eller kræver immunsuppressiv behandling.

    3. Richters syndrom. 4. Forudgående anti-Bcl-2-behandling (undtagen patienter, der ophørte med behandlingen af ​​andre årsager end sygdomsprogression) 5. For kombinationskohorter:

    1. I acalabrutinib- og APG-2575-kohorten kan patienter, der er på antikoagulantia, eller patienter, der ophørte på grund af acalabrutinib-toksicitet (Bemærk: Patienter, der fik en BTK-hæmmerbehandling, kan deltage, uanset om de udviklede sig efter BTK-hæmmerbehandling).

    2. Tidligere CDK-9-hæmmer i voruciclib plus APG-2575-kohorten 6. Kendt infektion med humant immundefektvirussyndrom (HIV) 7. Kendt aktiv hepatitis B-infektion, som defineret seropositivitet for Hep B overfladeantigen (HBsAg) eller kendt hepatitis C-infektion som bestemt af hepatitis C-antistof med forhøjede leverenzymer som defineret i inklusionskriterierne eller enhver anden evidens for aktiv hepatitis C, såsom i øjeblikket i behandling 8. Har kendt involvering af centralnervesystemet (CNS). 9. Tidligere malignitet, der krævede behandling og har vist tilbagefald inden for 2 år efter screening (bortset fra non-melanom hudkræft eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet). Kræft behandlet inden for 2 år med helbredende hensigt og uden recidiv samt prostatacancer ved aktiv overvågning er tilladt.

      10. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel, modtaget biologiske lægemidler (≤28 dage) eller små molekyle-målrettede terapier (≤5 halveringstid) eller andre anti-cancer-terapier (inklusive kemoterapi) ≤14 dage med første dosis af undersøgelseslægemidlet 11. Patienten er gravid eller ammer 12. Har modtaget følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    1. Steroidbehandling ved en dosis større end prednison 20 mg dagligt (eller tilsvarende) til anti-neoplastiske formål;
    2. CYP3A-hæmmere såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin;

    3. Potente CYP3A-inducere, såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon; 13. Stråling inden for 14 dage efter studiestart 14. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke er kommet sig til ≤ grad 1 eller baseline, undtagen alopeci eller neuropati.

      15. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patient med aktiv sårheling, patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra 1. dosis af forsøgslægemidlet 16. Har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse ≥ 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienterne er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.

      17. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter tilmelding 18. QTc-interval > 480ms (Bazett- eller Fredericia-formler) eller andre bemærkelsesværdige abnorme EKG-fund, herunder andengrads type II atrioventrikulær blokering, tredjegrads atrioventrikulær blokering eller bradykardi (ventrikulær frekvens) på mindre end 50 slag i minuttet).

      19. Har gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​APG-2575 efter efterforskerens mening.

      20. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.

      21. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lisaftoclax 400 mg
Lisaftoclax 400 mg rampe op
Medicin: Lisaftoclax
Lisaftoclax -undersøgelsesmedicin i rampen op dosering
Eksperimentel: Lisaftoclax 600 mg
Lisaftoclax 600 mg rampe op
Medicin: Lisaftoclax
Lisaftoclax -undersøgelsesmedicin i rampen op dosering
Eksperimentel: Lisaftoclax 800 mg
Lisaftoclax 800 mg rampe op
Medicin: Lisaftoclax
Lisaftoclax -undersøgelsesmedicin i rampen op dosering
Eksperimentel: Lisaftoclax 1000 mg
Lisaftoclax 1.000 mg rampe op
Medicin: Lisaftoclax
Lisaftoclax -undersøgelsesmedicin i rampen op dosering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært toksicitetsendepunkt: dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 42 dage
DLT vil blive defineret baseret på antallet af lægemiddelrelaterede bivirkninger af grad 3-5, der opleves inden for de første 6 uger (2 cyklusser) af undersøgelsesbehandlingen. Disse vil blive vurderet via CTCAE version 5.0
42 dage
Maksimalt tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 42 dage
MTD vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret i løbet af de første 6 uger (2 cyklusser) af undersøgelsesbehandlingen
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2019

Først opslået (Faktiske)

2. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • APG2575CU101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CLL/SLL

Kliniske forsøg med Lisaftoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner