Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av APG-2575 som enstaka medel eller i kombination med andra terapeutiska medel för KLL/SLL

8 april 2025 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101, en fas Ib-studie av APG-2575 som enstaka medel eller i kombination med andra terapeutiska medel hos patienter med återfall och/eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL)

Bedöm säkerheten och tolerabiliteten, identifiera dosbegränsande toxiciteter (DLT) och bestäm den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av APG-2575.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras i två (2) delar och varje del kommer att bestå av en upptrappningsperiod, dosökning och dosexpansionsdelar. Längden på upprampningsperioden beror på dosschemat som testas och kommer att utföras för både monoterapi och kombinationsterapi. Upptrappningen kommer att bestå av behandling med APG-2575 som ges en gång om dagen med start vid 20 mg dag 1, 50 mg dag 2, 100 mg dag 3, 200 mg dag 4, 400 mg dag 5¸ 600 mg på dag 6, 800 mg på dag 7, 1000 mg på dag 8 och 1200 mg på dag 9. Schemalagda maximala kohortdoser för utvärdering börjar vid 200 mg APG-2575 till maximalt 1200 mg APG-2575. Följaktligen kommer patienter med en schemalagd maximal dos på 200 mg att ha en 3-dagars uppgångsperiod, de som är schemalagda med 400 mg, en 4-dagars upptrappning och de schemalagda med 600 mg, en 5-dagars upptrappning etc, se figur 1. Del 1 kommer att studera APG-2575 vid olika dosnivåer som monoterapi med en 3+3 dosökningsdesign med dosexpansion vid RP2D. Del 2 kommer att vara kombination av APG-2575 med rituximab eller acalabrutinib eller voruciclib. Del 2 kommer att vara en 3+3 dosökning av kombinationen APG-2575 plus rituximab eller acalabrutinib eller voruciclib. Expansionskohorter vid RP2D för respektive kombinationer kommer att genomföras för att ytterligare utvärdera säkerhet och anticanceraktivitet

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

144

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, QLD 4102
        • Rekrytering
        • Princess Alexandria Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3199
        • Rekrytering
        • Frankston Private Hospital
        • Kontakt:
          • Albert Goikhmarn
          • Telefonnummer: (03) 9781 5244
          • E-post: ag@paso.com.au
        • Huvudutredare:
          • Vinod Ganju, MD
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Rekrytering
        • Novant Health
        • Kontakt:
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Rekrytering
        • Swedish Health
        • Kontakt:
          • John Pagel, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. ≥18 år. 2. Histologiskt bekräftad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller liten lymfatisk leukemi (SLL) enligt 2018 års internationella workshop (IW) CLL-kriterier som måste ha återfallit eller vara refraktär mot minst en tidigare behandling för KLL/SLL och kräver behandling senast 2018 IWCLL-kriterier.

    3. ECOG) ≤2. 4. Patienten måste ha objektivt dokumenterade bevis på sjukdomsprogression innan studiestart, såsom: ökande lymfocytantal med en ökning > 50 % under en period av två månader eller fördubbling på mindre än 6 månader; förstorande adenopati eller splenomegali; ökande cytopenier; kliniska B-symtom -nattsvettningar, trötthet, > 1% viktminskning på 6 månader, feber > 100.50F i ≥ en månad utan infektion.

    5. I del 1 av APG-2575-doseskaleringsdelen för monoterapi kommer patienter som är kvalificerade för dosökning vid doser lägre än MTD att ha fått ≤ 3 tidigare systemiska behandlingslinjer.

    6. Tillräcklig benmärgsfunktion oberoende av tillväxtfaktor:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,0× 109/L hos patient utan benmärgspåverkan. Detta kriterium gäller inte patienter med benmärgspåverkan av CLL/SLL.

    2. Trombocytantal ≥30 x 109/L (antal trombocyter måste vara oberoende av transfusion inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet).

      7. Tillräcklig njur- och leverfunktion enligt följande:

    a. Serumkreatinin ≤1,5×övre normalgräns (ULN); om serumkreatinin är >1,5×ULN måste kreatininclearance vara ≥ 50 ml/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel(140-Age)x mas (kg)/(72x kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona (Cockcroft 1976) b. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, förutom patienter med känt Gilberts syndrom. c. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x ULN, alkaliskt fosfatas <2,5×ULN d. Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN såvida inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller APTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.

    8. Kvinnor i fertil ålder (dvs. inte postmenopausalt på minst 2 år eller kirurgiskt sterilt) måste ha negativa resultat för utfört graviditetstest:

    a. Vid screening av ett serumprov erhållet inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering b. Före dosering på ett urinprov erhållet den första dagen av studieläkemedlets administrering, om det har gått >7 dagar sedan resultaten av serumgraviditetstestet erhölls.

    9. Kvinnor i fertil ålder och icke-sterila män måste utöva minst en av följande preventivmetoder med partner(ar) under hela studien och i 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits:

    1. Total avhållsamhet från samlag som patientens föredragna livsstil; periodisk abstinens är inte acceptabelt;
    2. Kirurgiskt steril(a) partner(ar); acceptabla sterilitetsoperationer är: vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
    3. Intrauterin enhet (IUD);
    4. Dubbelbarriärmetod (preventivsvamp, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande kattdjur eller kräm OCH en kondom);

    5. Hormonella preventivmedel (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i minst 3 månader före studieläkemedelsadministrering.

      Om hormonella preventivmedel används måste det specifika preventivmedlet ha använts i minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet.

      10. Manliga patienter måste avstå från spermiedonation, från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

      11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer).

      12. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljande examination.

      Exklusions kriterier:

  • 1. Patienten har genomgått allogen stamcellstransplantation < 90 dagar 2. Patienten har aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom eller behöver immunsuppressiv terapi.

    3. Richters syndrom. 4. Tidigare anti-Bcl-2-behandling (förutom patienter som avbrutit behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression) 5. För kombinationskohorter:

    1. I acalabrutinib- och APG-2575-kohorten, patienter som tar antikoagulantia eller patienter som avbröt behandlingen på grund av acalabrutinib-toxicitet (Obs: Patienter som fått en BTK-hämmarebehandling kan delta oavsett om de utvecklats efter behandling med BTK-hämmare eller inte).

    2. Tidigare CDK-9-hämmare i voruciclib plus APG-2575-kohorten 6. Känd infektion med humant immunbristvirussyndrom (HIV) 7. Känd aktiv hepatit B-infektion, enligt definierad seropositivitet för Hep B-ytantigen (HBsAg) eller känd hepatit C-infektion som fastställts av hepatit C-antikropp med förhöjda leverenzymer enligt definitionen i inklusionskriterierna eller andra bevis på aktiv hepatit C som för närvarande behandlas 8. Har känt involvering av centrala nervsystemet (CNS). 9. Tidigare malignitet som krävde behandling och som har visat återfall inom 2 år efter screening (förutom icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet). Cancer behandlad inom 2 år med kurativ avsikt och utan återfall samt prostatacancer vid aktiv övervakning är tillåtna.

      10. Samtidig behandling med ett prövningsmedel, fått biologiska läkemedel (≤28 dagar), eller småmolekylära terapier (≤5 halveringstid) eller andra anticancerterapier (inklusive kemoterapi) ≤14 dagar av första dosen av studieläkemedlet 11. Patienten är gravid eller ammar 12. Har fått följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

    1. Steroidbehandling vid en dos högre än prednison 20 mg dagligen (eller motsvarande) för antineoplastiskt syfte;
    2. CYP3A-hämmare såsom flukonazol, ketokonazol och klaritromycin;

    3. Potenta CYP3A-inducerare såsom rifampin, karbamazepin, fenytoin och johannesört; 13. Strålning inom 14 dagar efter studiestart 14. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 eller baseline, förutom alopeci eller neuropati.

      15. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patient med aktiv sårläkning, patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från den första dosen av studieläkemedlet 16. Har en kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass ≥ 2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där patienterna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp.

      17. Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 3 månader efter inskrivningen 18. QTc-intervall > 480ms (Bazett eller Fredericia formler) eller andra anmärkningsvärda onormala EKG-fynd, inklusive andra gradens typ II atrioventrikulärt block, tredje gradens atrioventrikulärt block eller bradykardi (ventrikulär frekvens på mindre än 50 slag per minut).

      19. Har gastrointestinala tillstånd som kan påverka absorptionen av APG-2575 enligt utredarens åsikt.

      20. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad diabetes mellitus, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

      21. Alla andra tillstånd eller omständigheter som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lisaftoclax 400 mg
Lisaftoclax 400 mg ramp upp
Läkemedel: Lisaftoklax
Lisaftoclax Investigation Drug in Ramp Up Dosing
Experimentell: Lisaftoclax 600 mg
Lisaftoclax 600 mg ramp upp
Läkemedel: Lisaftoklax
Lisaftoclax Investigation Drug in Ramp Up Dosing
Experimentell: Lisaftoclax 800 mg
Lisaftoclax 800 mg ramp upp
Läkemedel: Lisaftoklax
Lisaftoclax Investigation Drug in Ramp Up Dosing
Experimentell: Lisaftoclax 1000 mg
Lisaftoclax 1 000 mg ramp upp
Läkemedel: Lisaftoklax
Lisaftoclax Investigation Drug in Ramp Up Dosing

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär toxicitetsändpunkt: dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 42 dagar
DLT kommer att definieras baserat på frekvensen av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3-5 som upplevs under de första 6 veckorna (2 cykler) av studiebehandlingen. Dessa kommer att bedömas via CTCAE version 5.0
42 dagar
Maximalt tolererad dos (MTD)
Tidsram: 42 dagar
MTD kommer att bestämmas baserat på DLT observerade under de första 6 veckorna (2 cykler) av studiebehandlingen
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Utredare

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2019

Första postat (Faktisk)

2 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • APG2575CU101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera