Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av APG-2575 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre terapeutiske midler for CLL/SLL

8. april 2025 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101, en fase Ib-studie av APG-2575 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre terapeutiske midler hos pasienter med residiverende og/eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL)

Vurder sikkerhet og tolerabilitet, identifiser dosebegrensende toksisiteter (DLT) og bestem maksimal tolerert dose (MTD) / anbefalt fase 2-dose (RP2D) av APG-2575.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført i to (2) deler og hver del vil bestå av en opptrappingsperiode, doseeskalering og doseekspansjonsdeler. Varigheten av opptrappingsperioden vil avhenge av doseplanen som testes og vil bli utført for både monoterapi og kombinasjonsterapi. Opptrappingen vil bestå av behandling med APG-2575 gitt én gang daglig med start på 20 mg på dag 1, 50 mg på dag 2, 100 mg på dag 3, 200 mg på dag 4, 400 mg på dag 5¸ 600 mg på dag 6, 800 mg på dag 7, 1000 mg på dag 8 og 1200 mg på dag 9. Planlagte maksimale kohortdoser for evaluering starter ved 200 mg APG-2575 til maksimalt 1200 mg APG-2575. Følgelig vil pasienter med en planlagt maksimal dose på 200 mg ha en 3-dagers opptrappingsperiode, de som er planlagt til 400 mg, en 4-dagers opptrapping, og de som er planlagt til 600 mg, en 5-dagers opptrapping. osv., se figur 1. Del 1 vil studere APG-2575 ved forskjellige dosenivåer som monoterapi ved bruk av et 3+3 doseeskaleringsdesign med doseutvidelse ved RP2D. Del 2 vil være kombinasjon av APG-2575 med rituximab eller acalabrutinib eller voruciclib. Del 2 vil være en 3+3 doseøkning av kombinasjon APG-2575 pluss rituximab eller acalabrutinib eller voruciclib. Ekspansjonskohorter ved RP2D for de respektive kombinasjonene vil bli utført for å ytterligere evaluere sikkerhet og antikreftaktivitet

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

144

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandria Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3199
        • Rekruttering
        • Frankston Private Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Albert Goikhmarn
          • Telefonnummer: (03) 9781 5244
          • E-post: ag@paso.com.au
        • Hovedetterforsker:
          • Vinod Ganju, MD
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ta kontakt med:
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Rekruttering
        • Novant Health
        • Ta kontakt med:
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Rekruttering
        • Swedish Health
        • Ta kontakt med:
          • John Pagel, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. ≥18 år. 2. Histologisk bekreftet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller liten lymfatisk leukemi (SLL) i henhold til 2018 International Workshop (IW) CLL-kriteriene som må ha fått tilbakefall eller være refraktære mot minst én tidligere behandling for KLL/SLL og kreve behandling innen 2018 IWCLL-kriterier.

    3. ECOG) ≤2. 4. Pasienten må ha objektivt dokumentert bevis på sykdomsprogresjon før studiestart, slik som: økende antall lymfocytter med en økning på > 50 % over en periode på to måneder eller en dobling på mindre enn 6 måneder; forstørrende adenopati eller splenomegali; økende cytopenier; kliniske B-symptomer -nattsvette, tretthet, > 1 % vekttap på 6 måneder, feber > 100.50F i ≥ en måned uten infeksjon.

    5. I del 1 av doseeskaleringsdelen for APG-2575 monoterapi vil pasienter som er kvalifisert for doseutvidelse ved doser lavere enn MTD ha mottatt ≤ 3 tidligere systemiske behandlingslinjer.

    6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon uavhengig av vekstfaktor:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,0× 109/L hos pasient uten benmargspåvirkning. Dette kriteriet gjelder ikke pasienter med benmargspåvirkning av CLL/SLL.

    2. Blodplatetall ≥30 x 109/L (antall blodplater må være uavhengig av transfusjon innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet).

      7. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

    en. Serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5×ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 mL/min, beregnet ved å bruke Cockcroft og Gault-formelen (140-alder) x mas (kg)/(72x kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinne (Cockcroft 1976) b. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, unntatt pasienter med kjent Gilberts syndrom. c. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN, alkalisk fosfatase <2,5×ULN d. Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller APTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

    8. Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausal i minst 2 år eller kirurgisk steril) må ha negative resultater for utført graviditetstest:

    en. Ved screening av en serumprøve innhentet innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering b. Før dosering på en urinprøve tatt på den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen, hvis det har gått >7 dager siden resultatene av serumgraviditetstesten ble oppnådd.

    9. Kvinner i fertil alder og ikke-sterile menn må praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder med partner(e) gjennom hele studien og i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet:

    1. Total avholdenhet fra samleie som den foretrukne livsstilen til pasienten; periodisk avholdenhet er ikke akseptabelt;
    2. Kirurgisk steril(e) partner(er); akseptable sterilitetsoperasjoner er: vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
    3. Intrauterin enhet (IUD);
    4. Dobbelbarrieremetode (prevensjonssvamp, membran eller livmorhalshette med sæddrepende katter eller krem ​​OG kondom);

    5. Hormonelle prevensjonsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin.

      Hvis det brukes hormonelle prevensjonsmidler, må det spesifikke prevensjonsmidlet ha vært brukt i minst 3 måneder før administrasjonen av studiemedikamentet.

      10. Mannlige pasienter må avstå fra sæddonasjon, fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

      11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer).

      12. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Pasienten har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon < 90 dager 2. Pasienten har aktiv graft-versus-host-sykdom eller trenger immunsuppressiv behandling.

    3. Richters syndrom. 4. Tidligere anti-Bcl-2-behandling (unntatt pasienter som avbrøt behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon) 5. For kombinasjonskohorter:

    1. I acalabrutinib- og APG-2575-kohorten, pasienter som er på antikoagulantia eller pasienter som avbrøt på grunn av acalabrutinib-toksisitet (Merk: Pasienter som mottok en BTK-hemmerbehandling kan delta uansett om de progredierte etter BTK-hemmerbehandling eller ikke).

    2. Tidligere CDK-9-hemmer i voruciclib pluss APG-2575-kohorten 6. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirussyndrom (HIV) 7. Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon, som definert seropositivitet for Hep B overflateantigen (HBsAg) eller kjent hepatitt C-infeksjon som bestemt av hepatitt C-antistoff med forhøyede leverenzymer som definert i inklusjonskriteriene eller andre bevis på aktiv hepatitt C som for tiden behandles 8. Har kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS). 9. Tidligere malignitet som krevde behandling og har vist tilbakefall innen 2 år etter screening (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet). Kreft behandlet innen 2 år med kurativ hensikt og uten tilbakefall samt prostatakreft ved aktiv overvåking er tillatt.

      10. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel, mottatt biologiske midler (≤28 dager), eller småmolekylære terapier (≤5 halveringstid) eller andre anti-kreftbehandlinger (inkludert kjemoterapi) ≤14 dager med første dose av studiemedikament 11. Pasienten er gravid eller ammer 12. Har fått følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    1. Steroidbehandling med en dose større enn prednison 20 mg daglig (eller tilsvarende) for anti-neoplastisk hensikt;
    2. CYP3A-hemmere som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin;

    3. Potente CYP3A-induktorer som rifampin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt; 1. 3. Stråling innen 14 dager etter studiestart 14. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline, bortsett fra alopecia eller nevropati.

      15. Unnlatelse av å restituere seg tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasient med aktiv sårheling, pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra 1. dose av studiemedisin 16. Har en kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association klasse ≥ 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter.

      17. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påmelding 18. QTc-intervall > 480ms (Bazett eller Fredericia-formler) eller andre bemerkelsesverdige unormale EKG-funn, inkludert andregrads type II atrioventrikulær blokkering, tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller bradykardi (ventrikulær frekvens) på mindre enn 50 slag per minutt).

      19. Har gastrointestinale tilstander som kan påvirke absorpsjonen av APG-2575 etter etterforskerens oppfatning.

      20. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.

      21. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lisaftoclax 400 mg
Lisaftoclax 400 mg rampe opp
Legemiddel: Lisaftoclax
Lisaftoclax etterforskningsmedisin i rampe opp dosering
Eksperimentell: Lisaftoclax 600 mg
Lisaftoclax 600 mg rampe opp
Legemiddel: Lisaftoclax
Lisaftoclax etterforskningsmedisin i rampe opp dosering
Eksperimentell: Lisaftoclax 800 mg
Lisaftoclax 800 mg rampe opp
Legemiddel: Lisaftoclax
Lisaftoclax etterforskningsmedisin i rampe opp dosering
Eksperimentell: Lisaftoclax 1000 mg
Lisaftoclax 1000 mg rampe opp
Legemiddel: Lisaftoclax
Lisaftoclax etterforskningsmedisin i rampe opp dosering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært toksisitetsendepunkt: dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 42 dager
DLT vil bli definert basert på frekvensen av medikamentrelaterte uønskede hendelser av grad 3-5 som oppleves i løpet av de første 6 ukene (2 sykluser) av studiebehandlingen. Disse vil bli vurdert via CTCAE versjon 5.0
42 dager
Maksimalt tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 42 dager
MTD vil bli bestemt basert på DLT observert i løpet av de første 6 ukene (2 sykluser) av studiebehandlingen
42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • APG2575CU101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere