Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie APG-2575 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi dla CLL/SLL

8 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101, badanie fazy Ib APG-2575 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi u pacjentów z nawracającą i/lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (CLL)/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL)

Oceń bezpieczeństwo i tolerancję, zidentyfikuj toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) / zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) APG-2575.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch (2) częściach, a każda część będzie składać się z okresu zwiększania dawki, zwiększania dawki i zwiększania dawki. Czas trwania okresu zwiększania dawki będzie zależał od testowanego schematu dawkowania i zostanie przeprowadzony zarówno w przypadku monoterapii, jak i terapii skojarzonej. Zwiększenie będzie polegało na podawaniu APG-2575 raz dziennie, zaczynając od 20 mg w dniu 1, 50 mg w dniu 2, 100 mg w dniu 3, 200 mg w dniu 4, 400 mg w dniu 5¸ 600 mg w dniu 6, 800 mg w dniu 7, 1000 mg w dniu 8 i 1200 mg w dniu 9. Zaplanowane maksymalne dawki kohortowe do oceny rozpoczną się od 200 mg APG-2575 do maksymalnie 1200 mg APG-2575. W związku z tym pacjenci z zaplanowaną maksymalną dawką 200 mg będą mieli 3-dniowy okres zwiększania, pacjenci z zaplanowaną dawką 400 mg będą mieli 4-dniowy okres zwiększania, a pacjenci z zaplanowaną dawką 600 mg – 5-dniowy okres zwiększania. itd., patrz Rysunek 1. Część 1 będzie badać APG-2575 przy różnych poziomach dawek jako monoterapię z zastosowaniem schematu eskalacji dawki 3+3 ze zwiększaniem dawki w RP2D. Część 2 będzie dotyczyć połączenia APG-2575 z rytuksymabem lub acalabrutinibem lub worucylibem. Część 2 będzie dotyczyć eskalacji dawki 3+3 kombinacji APG-2575 z rytuksymabem, acalabrutynibem lub worucyklibem. Kohorty ekspansji w RP2D dla odpowiednich kombinacji zostaną przeprowadzone w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

144

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4102
        • Rekrutacyjny
        • Princess Alexandria Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3199
        • Rekrutacyjny
        • Frankston Private Hospital
        • Kontakt:
          • Albert Goikhmarn
          • Numer telefonu: (03) 9781 5244
          • E-mail: ag@paso.com.au
        • Główny śledczy:
          • Vinod Ganju, MD
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Rekrutacyjny
        • Novant Health
        • Kontakt:
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Rekrutacyjny
        • Swedish Health
        • Kontakt:
          • John Pagel, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. ≥18 lat. 2. Potwierdzona histologicznie przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) lub białaczka z małych limfocytów (SLL) zgodnie z kryteriami międzynarodowych warsztatów (IW) z 2018 r. w przypadku CLL, u których wystąpił nawrót lub była oporna na co najmniej jedną wcześniejszą terapię PBL/SLL i wymaga leczenia do 2018 r. kryteria IWCLL.

    3. ECOG) ≤2. 4. Pacjent musi mieć obiektywnie udokumentowane dowody progresji choroby przed włączeniem do badania, takie jak: eskalacja liczby limfocytów ze wzrostem > 50% w okresie dwóch miesięcy lub czas podwojenia w ciągu mniej niż 6 miesięcy; powiększająca się adenopatia lub splenomegalia; narastające cytopenie; kliniczne objawy B – nocne poty, zmęczenie, > 1% utrata masy ciała w ciągu 6 miesięcy, gorączka > 100,50F przez ≥ jeden miesiąc bez infekcji.

    5. W części 1 części dotyczącej zwiększania dawki monoterapii APG-2575 pacjenci kwalifikujący się do zwiększenia dawki w dawkach niższych niż MTD otrzymali wcześniej ≤ 3 linie leczenia systemowego.

    6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego niezależna od czynnika wzrostu:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0× 109/L u pacjenta bez zajęcia szpiku kostnego. Kryterium to nie dotyczy pacjentów z zajęciem szpiku przez CLL/SLL.

    2. Liczba płytek krwi ≥30 x 109/l (wejściowa liczba płytek krwi musi być niezależna od transfuzji w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku).

      7. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:

    A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 × GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min, obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta (140-Age) x mas (kg)/(72 x mg/dl kreatyniny); pomnóż przez 0,85 dla kobiet (Cockcroft 1976) b. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta. C. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 x GGN, Fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN D. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub APTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

    8. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie od co najmniej 2 lat lub chirurgicznie sterylna) musi mieć negatywny wynik wykonanego testu ciążowego:

    A. Podczas badania przesiewowego na próbce surowicy pobranej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku b. Przed dawkowaniem na próbce moczu pobranej w pierwszym dniu podania badanego leku, jeżeli od uzyskania wyników testu ciążowego z surowicy minęło więcej niż 7 dni.

    9. Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń z partnerem (partnerami) przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po odstawieniu badanego leku:

    1. Całkowita abstynencja od współżycia płciowego jako preferowany styl życia pacjentki; okresowa abstynencja jest niedopuszczalna;
    2. Chirurgicznie sterylny partner(e); dopuszczalne zabiegi sterylności to: wazektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia;
    3. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
    4. Metoda podwójnej bariery (gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub kremem ORAZ prezerwatywa);

    5. Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, dopochwowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku.

      Jeśli stosowane są hormonalne środki antykoncepcyjne, dany środek antykoncepcyjny musi być stosowany przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku.

      10. Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

      11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).

      12. Chęć i umiejętność przestrzegania procedur badania i badania kontrolnego.

      Kryteria wyłączenia:

  • 1. Pacjent przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych < 90 dni 2. Pacjent ma aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi lub wymaga leczenia immunosupresyjnego.

    3. Zespół Richtera. 4. Wcześniejsze leczenie anty-Bcl-2 (z wyjątkiem pacjentów, którzy przerwali leczenie z przyczyn innych niż progresja choroby) 5. Dla kohort złożonych:

    1. W kohorcie acalabrutinib i APG-2575 pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub pacjenci, którzy przerwali leczenie z powodu toksyczności acalabrutinibu (Uwaga: pacjenci, którzy otrzymywali terapię inhibitorem BTK, mogą uczestniczyć niezależnie od tego, czy nastąpiła u nich progresja po leczeniu inhibitorem BTK).

    2. Wcześniejszy inhibitor CDK-9 w kohorcie worucyklib plus APG-2575 6. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) 7. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zgodnie z definicją seropozytywność na obecność antygenu powierzchniowego Hep B (HBsAg) lub znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zgodnie z oznaczeniem przez przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych, jak zdefiniowano w kryteriach włączenia lub innymi dowodami aktywnego zapalenia wątroby typu C, takimi jak obecnie stosowane leczenie 8. Stwierdzono zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). 9. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia i wykazał nawrót w ciągu 2 lat od badania przesiewowego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub piersi). Dozwolone są nowotwory leczone w ciągu 2 lat z zamiarem wyleczenia i bez nawrotów oraz rak prostaty pod aktywnym nadzorem.

      10. Równoczesne leczenie badanym lekiem, otrzymywane leki biologiczne (≤28 dni) lub terapie celowane na małe cząsteczki (okres półtrwania ≤5) lub inne terapie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia) ≤14 dni od pierwszej dawki badanego leku 11. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią 12. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku otrzymała:

    1. Terapia sterydowa w dawce większej niż 20 mg prednizonu na dobę (lub równoważna) w celu przeciwnowotworowym;
    2. inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna;

    3. Silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca; 13. Promieniowanie w ciągu 14 dni od włączenia do badania 14. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 lub do stanu początkowego, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii.

      15. Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, w ocenie badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci z aktywnym gojeniem się ran, pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od podania 1. dawki badanego leku 16. Ma stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy ≥ 2 według New York Heart Association. Klasa 2 jest definiowana jako choroba serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy.

      17. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania 18. Odstęp QTc > 480 ms (wzór Bazetta lub Fredericia) lub inne istotne nieprawidłowe wyniki EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu II, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniej niż 50 uderzeń na minutę).

      19. Ma schorzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na wchłanianie APG-2575.

      20. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: niekontrolowana cukrzyca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

      21. Wszelkie inne stany lub okoliczności, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lisaftoclax 400 mg
Lek: Lisaftoclax
LISAFTOCLAX BADANIA LEK W DAMIONU RAMP
Eksperymentalny: Lisaftoclax 600 mg
LisaftOclax 600 mg uprusz się
Lek: Lisaftoclax
LISAFTOCLAX BADANIA LEK W DAMIONU RAMP
Eksperymentalny: Lisaftoclax 800 mg
Lek: Lisaftoclax
LISAFTOCLAX BADANIA LEK W DAMIONU RAMP
Eksperymentalny: Lisaftoclax 1000 mg
LisaftOclax 1000 mg
Lek: Lisaftoclax
LISAFTOCLAX BADANIA LEK W DAMIONU RAMP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy toksyczności: toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 42 dni
DLT zostanie określony na podstawie odsetka zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 związanych z lekiem, które wystąpiły w ciągu pierwszych 6 tygodni (2 cykle) leczenia w ramach badania. Zostaną one ocenione za pomocą CTCAE w wersji 5.0
42 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 42 dni
MTD zostanie określone na podstawie DLT obserwowanych podczas pierwszych 6 tygodni (2 cykle) leczenia w ramach badania
42 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APG2575CU101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CLL/SLL

Badania kliniczne na Lisaftoclax

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj