Estudo de APG-2575 como agente único ou em combinação com outros agentes terapêuticos para CLL/SLL
APG-2575CU101, um estudo de Fase Ib de APG-2575 como agente único ou em combinação com outros agentes terapêuticos em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante e/ou refratária (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laura Glass
- Número de telefone: 301-520-5964
- E-mail: laura.glass@ascentage.com
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, QLD 4102
- Recrutamento
- Princess Alexandria Hospital
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Contato:
- Steve Turner
- Número de telefone: +61 7 3443 7288
- E-mail: trials@tri.edu.au
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Investigador principal:
- Paula Marlton, MD
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3199
- Recrutamento
- Frankston Private Hospital
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Contato:
- Albert Goikhmarn
- Número de telefone: (03) 9781 5244
- E-mail: ag@paso.com.au
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Investigador principal:
- Vinod Ganju, MD
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope
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Contato:
- Tanya Siddiqu, MD
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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Contato:
- Asher Chanan Khan, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contato:
- Matthew Davids, MD
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Recrutamento
- Novant Health
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Contato:
- Alan Skarbnik, MD
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Recrutamento
- Gabrail Cancer Center
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Contato:
- Carrie Smith
- E-mail: csmith@gabrailcancercenter.com
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Recrutamento
- Cleveland Clinic
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Contato:
- Allison Winter, MD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Recrutamento
- Swedish Health
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Contato:
- John Pagel, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. ≥18 anos de idade. 2. Leucemia linfocítica crônica (CLL) confirmada histologicamente ou leucemia linfocítica pequena (SLL) de acordo com os critérios de CLL do workshop internacional (IW) de 2018, que deve ter recaído ou ser refratário a pelo menos uma terapia anterior para CLL/SLL e requer tratamento até 2018 Critérios IWCLL.
3. ECOG) ≤2. 4. O paciente deve ter evidências objetivamente documentadas de progressão da doença antes da entrada no estudo, como: contagem crescente de linfócitos com aumento > 50% em um período de dois meses ou tempo de duplicação em menos de 6 meses; aumento da adenopatia ou esplenomegalia; citopenias crescentes; sintomas clínicos B - sudorese noturna, fadiga, > 1% de perda de peso em 6 meses, febre > 100,50F por ≥ um mês sem infecção.
5. Na Parte 1 da porção de escalonamento de dose de monoterapia APG-2575, os pacientes elegíveis para expansão de dose em doses inferiores a MTD terão recebido ≤ 3 linhas sistêmicas anteriores de terapia.
6. Função adequada da medula óssea independente do fator de crescimento:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,0× 109/L em paciente sem comprometimento da medula óssea. Este critério não se aplica a pacientes com envolvimento da medula óssea por LLC/SLL.
Contagem de plaquetas ≥30 x 109/L (a contagem de plaquetas de entrada deve ser independente da transfusão dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo).
7. Função renal e hepática adequadas conforme indicado por:
a. Creatinina sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN); se a creatinina sérica for >1,5×ULN, a depuração da creatinina deve ser ≥ 50 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault(140-Idade)x mas (kg)/(72x creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher (Cockcroft 1976) b. Bilirrubina total ≤1,5 x LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert conhecida. c. Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x LSN, fosfatase alcalina <2,5 × LSN d. Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT)≤1,5 × LSN a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou APTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
8. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéril) deve ter resultados negativos para teste de gravidez realizado:
a. Na triagem em uma amostra de soro obtida dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo b. Antes da dosagem em uma amostra de urina obtida no primeiro dia de administração do medicamento do estudo, se já se passaram > 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis devem praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade com o(s) parceiro(s) durante o estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo:
- Abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido do paciente; a abstinência periódica não é aceitável;
- Parceiro(s) cirurgicamente estéril(is); cirurgias de esterilidade aceitáveis são: vasectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia;
- Dispositivo intrauterino (DIU);
- Método de dupla barreira (esponja anticoncepcional, diafragma ou capuz cervical com creme ou creme espermicida E camisinha);
Contraceptivos hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo.
Se forem usados contraceptivos hormonais, o contraceptivo específico deve ter sido usado por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo.
10. Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma, desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo).
12. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exame de acompanhamento.
Critério de exclusão:
1. O paciente foi submetido a transplante alogênico de células-tronco < 90 dias 2. O paciente tem doença do enxerto contra o hospedeiro ativa ou requer terapia imunossupressora.
3. Síndrome de Richter. 4. Tratamento anterior com anti-Bcl-2 (exceto pacientes que descontinuaram o tratamento por outras razões que não a progressão da doença) 5. Para coortes combinadas:
- Na coorte de acalabrutinibe e APG-2575, pacientes que estão tomando anticoagulantes ou pacientes que descontinuaram devido à toxicidade de acalabrutinibe (Nota: pacientes que receberam uma terapia com inibidor de BTK podem participar independentemente de terem progredido ou não após o tratamento com inibidor de BTK).
Inibidor anterior de CDK-9 na coorte voruciclibe mais APG-2575 6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) 7. Infecção ativa por hepatite B conhecida, conforme definido soropositividade para o antígeno de superfície Hep B (HBsAg) ou infecção conhecida por hepatite C conforme determinado por anticorpo de hepatite C com enzimas hepáticas elevadas, conforme definido nos critérios de inclusão ou qualquer outra evidência de hepatite C ativa, como atualmente em tratamento 8. Tem envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC). 9. Malignidade anterior que exigiu tratamento e apresentou recorrência dentro de 2 anos após a triagem (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de colo do útero ou mama adequadamente tratado). Câncer tratado dentro de 2 anos com intenção curativa e sem recorrência, bem como câncer de próstata em vigilância ativa são permitidos.
10. Tratamento concomitante com um agente experimental, recebeu biológicos (≤28 dias) ou terapias direcionadas a moléculas pequenas (≤5 meia-vida) ou outras terapias anticancerígenas (incluindo quimioterapia) ≤14 dias da primeira dose do medicamento em estudo 11. A paciente está grávida ou amamentando 12. Recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
- Terapia com esteroides em dose maior que 20 mg de prednisona diariamente (ou equivalente) para fins antineoplásicos;
- inibidores de CYP3A, como fluconazol, cetoconazol e claritromicina;
Indutores potentes do CYP3A, como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João; 13. Radiação dentro de 14 dias após a entrada no estudo 14. Continuação de toxicidades devido a agentes de radioterapia ou quimioterapia anteriores que não se recuperaram para ≤ grau 1 ou basal, exceto alopecia ou neuropatia.
15. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Paciente com cicatrização ativa de feridas, pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da 1ª dose do medicamento do estudo 16. Tem um estado de incapacidade cardiovascular de classe ≥ 2 da New York Heart Association. A classe 2 é definida como uma doença cardíaca na qual os pacientes estão confortáveis em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa.
17. Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses após a inscrição 18. Intervalo QTc > 480ms (fórmulas de Bazett ou Fredericia) ou outros achados anormais notáveis de ECG, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos por minuto).
19. Tem condições gastrointestinais que podem afetar a absorção de APG-2575 na opinião do investigador.
20. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a: diabetes mellitus não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
21. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lisaftoclax 400mg
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Medicamento de investigação do Lisaftoclax na dosagem de rampa
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Experimental: Lisaftoclax 600mg
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Medicamento de investigação do Lisaftoclax na dosagem de rampa
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Experimental: Lisaftoclax 800mg
Lisaftoclax 800mg ramp up
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Medicamento de investigação do Lisaftoclax na dosagem de rampa
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Experimental: Lisaftoclax 1000mg
Lisaftoclax 1.000mg
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Medicamento de investigação do Lisaftoclax na dosagem de rampa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final de toxicidade primária: toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 42 dias
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O DLT será definido com base na taxa de eventos adversos de grau 3-5 relacionados ao medicamento ocorridos nas primeiras 6 semanas (2 ciclos) do tratamento do estudo.
Estes serão avaliados via CTCAE versão 5.0
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42 dias
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 42 dias
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O MTD será determinado com base nos DLTs observados durante as primeiras 6 semanas (2 ciclos) do tratamento do estudo
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42 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- APG2575CU101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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