Tutkimus APG-2575:stä yksittäisenä aineena tai yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa CLL/SLL
APG-2575CU101, vaiheen Ib tutkimus APG-2575:stä yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä muiden terapeuttisten aineiden kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Glass
- Puhelinnumero: 301-520-5964
- Sähköposti: laura.glass@ascentage.com
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4102
- Rekrytointi
- Princess Alexandria Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Steve Turner
- Puhelinnumero: +61 7 3443 7288
- Sähköposti: trials@tri.edu.au
-
Päätutkija:
- Paula Marlton, MD
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3199
- Rekrytointi
- Frankston Private Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Albert Goikhmarn
- Puhelinnumero: (03) 9781 5244
- Sähköposti: ag@paso.com.au
-
Päätutkija:
- Vinod Ganju, MD
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope
-
Ottaa yhteyttä:
- Tanya Siddiqu, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Rekrytointi
- Mayo Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Asher Chanan Khan, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthew Davids, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Rekrytointi
- Novant Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Alan Skarbnik, MD
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Rekrytointi
- Gabrail Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Carrie Smith
- Sähköposti: csmith@gabrailcancercenter.com
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Allison Winter, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Rekrytointi
- Swedish Health
-
Ottaa yhteyttä:
- John Pagel, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. ≥18 vuoden ikä. 2. Histologisesti vahvistettu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen leukemia (SLL) vuoden 2018 kansainvälisen työpajan (IW) CLL-kriteerien mukaan, joilla on oltava uusiutuneet tai jotka eivät ole kestäneet vähintään yhtä aikaisempaa CLL/SLL-hoitoa ja jotka tarvitsevat hoitoa vuoteen 2018 mennessä IWCLL-kriteerit.
3. ECOG) ≤2. 4. Potilaalla on oltava objektiivisesti dokumentoitua näyttöä taudin etenemisestä ennen tutkimukseen tuloa, kuten: lymfosyyttien määrän lisääntyminen yli 50 %:lla kahden kuukauden aikana tai kaksinkertaistuva aika alle 6 kuukaudessa; laajentuva adenopatia tai splenomegalia; lisääntyvät sytopeniat; kliiniset B-oireet - yöhikoilu, väsymys, > 1 % painonpudotus 6 kuukaudessa, kuume > 100.50F ≥ yhden kuukauden ajan ilman infektiota.
5. APG-2575-monoterapiaannoksen korotusosan osassa 1 potilaat, jotka ovat oikeutettuja annoksen laajentamiseen MTD:tä pienemmillä annoksilla, ovat saaneet ≤ 3 aikaisempaa systeemistä hoitojaksoa.
6. Riittävä luuytimen toiminta kasvutekijästä riippumatta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,0× 109/L potilaalla, jolla ei ole luuytimen vaikutusta. Tämä kriteeri ei koske potilaita, joilla on CLL/SLL:n aiheuttama luuytimen vaikutus.
Trombosyyttien määrä ≥30 x 109/l (verihiutalemäärän tulon tulee olla riippumaton verensiirrosta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta).
7. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, jonka osoittavat:
a. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla (140-ikä)x mas (kg)/(72x kreatiniini mg/dl); kerro 0,85:llä, jos nainen (Cockcroft 1976) b. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä. c. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN d. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai APTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
8. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (esim. ei postmenopausaalisesti vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriili) on saatava negatiiviset tulokset tehdystä raskaustestistä:
a. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa saadun seeruminäytteen seulonnassa b. Ennen annostusta virtsanäytteestä, joka on otettu tutkimuslääkkeen ensimmäisenä antopäivänä, jos seerumin raskaustestin tulosten saamisesta on kulunut > 7 päivää.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-steriilien miesten on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä kumppanin (kumppanien) kanssa koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen:
- Täydellinen pidättäytyminen seksistä potilaan ensisijaisena elämäntapana; säännöllistä pidättymistä ei voida hyväksyä;
- Kirurgisesti steriili(t) kumppani(t); hyväksyttäviä steriiliysleikkauksia ovat: vasektomia, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto;
- Kohdunsisäinen laite (IUD);
- Kaksoisestemenetelmä (ehkäisysieni, pallea tai kohdunkaulan suojus, jossa on siittiöitä tuhoava suojus tai kerma JA kondomi);
Hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, parenteraaliset, emättimen rengas tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Jos käytetään hormonaalisia ehkäisyvälineitä, kyseistä ehkäisyä on oltava käytetty vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä).
12. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.
Poissulkemiskriteerit:
1. Potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto < 90 päivää 2. Potilaalla on aktiivinen graft-versus-host -sairaus tai hän tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa.
3. Richterin oireyhtymä. 4. Aiempi anti-Bcl-2-hoito (paitsi potilaat, jotka keskeyttivät hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi) 5. Yhdistelmäkohortit:
- Acalabrutinibi- ja APG-2575-kohortissa potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja tai potilaat, jotka lopettivat hoidon acalabrutinibitoksisuuden vuoksi (Huomautus: BTK-estäjähoitoa saaneet potilaat voivat osallistua riippumatta siitä, edistyivätkö he BTK-estäjähoidon jälkeen vai eivät).
Aiempi CDK-9-inhibiittori vorusiklib- ja APG-2575-kohortissa 6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusoireyhtymä (HIV) -infektio 7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio, määriteltynä seropositiivisuudessa Hep B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai tiedossa olevalle hepatiitti C -infektiolle määritettynä hepatiitti C -vasta-aine, jonka maksaentsyymiarvot ovat kohonneet osallistumiskriteereissä määritellyllä tavalla, tai mikä tahansa muu todiste aktiivisesta hepatiitti C:stä, kuten parhaillaan hoidettavana. 9. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka vaati hoitoa ja on osoittanut uusiutumisen 2 vuoden sisällä seulonnasta (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma). Syöpä, joka on hoidettu 2 vuoden sisällä parantavalla tarkoituksella ja ilman uusiutumista, sekä eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa ovat sallittuja.
10. Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella, saaduilla biologisilla lääkkeillä (≤28 päivää) tai pienimolekyylisillä kohdennetuilla hoidoilla (≤5 puoliintumisaika) tai muilla syövän vastaisilla hoidoilla (mukaan lukien kemoterapia) ≤14 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 11. Potilas on raskaana tai imettää 12. Hän on saanut seuraavat 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:
- Steroidihoito annoksella, joka on suurempi kuin prednisoni 20 mg päivässä (tai vastaava) antineoplastiseen tarkoitukseen;
- CYP3A:n estäjät, kuten flukonatsoli, ketokonatsoli ja klaritromysiini;
Voimakkaat CYP3A:n indusoijat, kuten rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini ja mäkikuisma; 13. Säteily 14 päivän sisällä opintojen aloittamisesta 14. Aiemmasta sädehoidosta tai solunsalpaajahoidosta johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon, paitsi hiustenlähtö tai neuropatia.
15. Epäonnistuminen aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilas, jolla on aktiivinen haavan paraneminen, potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 16. Hänen sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka ≥ 2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
17. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta 18. QTc-aika > 480 ms (Bazett tai Fredericia kaavat) tai muut merkittävät poikkeavat EKG-löydökset, mukaan lukien toisen asteen tyypin II atrioventrikulaarinen katkos, kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai bradykardia alle 50 lyöntiä minuutissa).
19. Onko hänellä maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa APG-2575:n imeytymiseen.
20. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon diabetes mellitus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
21. Mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lisaftoclax 400 mg
Lisaftoclax 400mg nouse
|
Lisaftoclax -tutkintalääke nostossa
|
|
Kokeellinen: Lisaftoclax 600 mg
Lisaftoclax 600 mg nousee
|
Lisaftoclax -tutkintalääke nostossa
|
|
Kokeellinen: Lisaftoclax 800mg
Lisaftoclax 800mg nouse
|
Lisaftoclax -tutkintalääke nostossa
|
|
Kokeellinen: Lisaftoclax 1000mg
Lisaftoclax 1000 mg nousee
|
Lisaftoclax -tutkintalääke nostossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen myrkyllisyyden päätepiste: annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
DLT määritellään tutkimushoidon 6 ensimmäisen viikon (2 syklin) aikana kokeneiden lääkkeisiin liittyvien 3–5 haittatapahtumien määrän perusteella.
Nämä arvioidaan CTCAE-version 5.0 kautta
|
42 päivää
|
|
Maksimi siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
MTD määritetään tutkimushoidon ensimmäisen 6 viikon (2 syklin) aikana havaittujen DLT-arvojen perusteella
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- APG2575CU101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .