CLL/SLL에 대한 단일 제제 또는 다른 치료제와의 조합으로서의 APG-2575 연구

포함 기준:

• 1. ≥18세. 2. 2018년 국제 워크샵(IW) CLL 기준에 따라 조직학적으로 확인된 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 백혈병(SLL)으로, CLL/SLL에 대한 적어도 하나의 선행 요법에 대해 재발했거나 불응성이어야 하고 2018년까지 치료가 필요한 자 IWCLL 기준.

  3. ECOG) ≤2. 4. 환자는 다음과 같은 질병 진행에 대한 객관적으로 문서화된 증거를 가지고 있어야 합니다. 샘병증 또는 비장 비대 확대; 증가하는 혈구감소증; 임상 B 증상 - 야간 발한, 피로, 6개월 동안 > 1% 체중 감소, 감염 없이 ≥ 1개월 동안 발열 > 100.50F.

  5. APG-2575 단일요법 용량 증량 부분의 파트 1에서 MTD보다 낮은 용량으로 용량 확장에 적합한 환자는 이전에 3개 이하의 전신 요법을 받았을 것입니다.

  6. 성장 인자와 무관한 적절한 골수 기능:

  1. 절대호중구수(ANC)≥1.0× 골수 침범이 없는 환자의 경우 109/L. 이 기준은 CLL/SLL에 의한 골수 침범 환자에게는 적용되지 않습니다.

  2. 혈소판 수 ≥30 x 109/L(초기 혈소판 수는 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 수혈과 무관해야 함).

     7. 다음으로 표시된 적절한 신장 및 간 기능:

  ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN); 혈청 크레아티닌이 >1.5×ULN인 경우, Cockcroft 및 Gault 공식(140-나이)x mas(kg)/(72x 크레아티닌 mg/dL)을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율은 ≥ 50 mL/min이어야 합니다. 여성일 경우 0.85를 곱합니다(Cockcroft 1976) b. 알려진 길버트 증후군이 있는 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 씨. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <2.5 x ULN, 알칼리 포스파타제 < 2.5×ULN 디. 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤1.5×ULN PT 또는 APTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

  8. 가임 여성(즉, 최소 2년 동안 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임임) 수행된 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.

  ㅏ. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 얻은 혈청 샘플에 대한 스크리닝 시 b. 혈청 임신 검사 결과를 얻은 후 > 7일이 경과한 경우 연구 약물 투여 첫 날에 얻은 소변 샘플에 대한 투여 전.

  9. 가임기 여성 및 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 파트너(들)와 함께 다음 산아제한 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다.

  1. 환자가 선호하는 생활 방식으로 성교를 완전히 금합니다. 주기적인 금욕은 허용되지 않습니다.
  2. 외과적으로 불임인 파트너 허용되는 불임 수술은 다음과 같습니다: 정관 절제술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술;
  3. 자궁 내 장치(IUD);
  4. 이중 장벽 방법(피임 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 펠리 또는 크림과 콘돔이 있는 자궁경부 캡);

  5. 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안 호르몬 피임제(경구, 비경구, 질 링 또는 경피).

     호르몬 피임약을 사용하는 경우 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 특정 피임약을 사용했어야 합니다.

     10. 남성 환자는 최초 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가야 합니다.

     11. 서면 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력(동의서는 연구 특정 절차 전에 환자가 서명해야 함).

     12. 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력.

     제외 기준:

• 1. 환자가 90일 미만 동안 동종이계 줄기 세포 이식을 받았습니다. 2. 환자가 활성 이식편대숙주병을 앓고 있거나 면역억제 요법이 필요합니다.

  3. 리히터 증후군. 4. 이전 항-Bcl-2 치료(질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 환자 제외) 5. 조합 코호트의 경우:

  1. 아칼라브루티닙 및 APG-2575 코호트에서 항응고제를 복용 중인 환자 또는 아칼라브루티닙 독성으로 인해 중단한 환자(참고: BTK 억제제 요법을 받은 환자는 BTK 억제제 치료 후 진행 여부에 관계없이 참여할 수 있음).

  2. 보루시클립과 APG-2575 코호트의 이전 CDK-9 억제제 6. 알려진 인체 면역결핍 바이러스 증후군(HIV) 감염 7. 정의된 대로 알려진 활동성 B형 간염 감염, Hep B 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성 또는 결정된 알려진 알려진 C형 간염 감염 포함 기준에 정의된 상승된 간 효소와 함께 C형 간염 항체에 의해 또는 현재 치료 중인 활동성 C형 간염의 기타 증거 8. 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있음. 9. 치료가 필요하고 스크리닝 2년 ​​이내에 재발을 보인 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내암종은 제외). 완치 목적으로 2년 이내에 치료하고 재발하지 않는 암과 능동 감시 중인 전립선암이 허용됩니다.

     10. 생물학적 제제(≤28일) 또는 소분자 표적 요법(≤5 반감기) 또는 기타 항암 요법(화학 요법 포함)을 받은 임상시험용 약물과의 동시 치료가 연구 약물의 첫 번째 용량의 ≤14일 11. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 12. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 다음을 투여받았습니다.

  1. 항종양 의도를 위해 매일 프레드니손 20mg(또는 등가물)보다 많은 용량의 스테로이드 요법;
  2. 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신과 같은 CYP3A 억제제;

  3. 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인 및 세인트 존스 워트와 같은 강력한 CYP3A 유도제; 13. 연구 시작 14일 이내의 방사선 14. 탈모증 또는 신경병증을 제외하고 ≤ 1 등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 방사선 요법 또는 화학 요법 제제로 인한 독성의 지속.

     15. 연구자가 판단한 바에 따르면, 이전의 수술 절차로부터 적절하게 회복하지 못함. 활성 상처 치유가 있는 환자, 연구 약물 1차 투여 후 28일 이내에 대수술을 받은 환자 16. New York Heart Association Class ≥ 2의 심혈관 장애 상태를 가지고 있습니다. Class 2는 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다.

     17. 등록 3개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색증 18. QTc 간격 > 480ms(Bazett 또는 Fredericia 공식) 또는 2도 유형 II 방실 차단, 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동 분당 50회 미만).

     19. 조사자의 의견에 따라 APG-2575의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태를 가지고 있습니다.

     20. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병: 통제되지 않은 진성 당뇨병, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

     21. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 상태 또는 상황.