Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie APG-2575 jako samostatné látky nebo v kombinaci s jinými terapeutickými látkami pro CLL/SLL

8. dubna 2025 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575CU101, Fáze Ib studie APG-2575 jako samostatné látky nebo v kombinaci s jinými terapeutickými látkami u pacientů s relapsující a/nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/small lymfocytárním lymfomem (SLL

Posuďte bezpečnost a snášenlivost, identifikujte toxicitu omezující dávku (DLT) a určete maximální tolerovanou dávku (MTD) / doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) APG-2575.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena ve dvou (2) částech a každá část se bude skládat z náběhové periody, eskalace dávky a expanze dávky. Trvání období náběhu bude záviset na testovaném dávkovém schématu a bude prováděno jak pro monoterapii, tak pro kombinovanou terapii. Náběh bude sestávat z léčby APG-2575 podávaným jednou denně počínaje 20 mg 1. den, 50 mg 2. den, 100 mg 3. den, 200 mg 4. den, 400 mg 5. den¸ 600 mg v den 6, 800 mg v den 7, 1000 mg v den 8 a 1200 mg v den 9. Plánované maximální kohortové dávky pro hodnocení začnou na 200 mg APG-2575 až do maxima 1200 mg APG-2575. V důsledku toho budou mít pacienti s plánovanou maximální dávkou 200 mg 3denní náběhové období, pacienti plánovaní na 400 mg 4denní náběh a pacienti plánovaní na 600 mg 5denní náběh atd., viz obrázek 1. Část 1 bude studovat APG-2575 v různých hladinách dávky jako monoterapii za použití 3+3 eskalačního návrhu s expanzí dávky na RP2D. Část 2 bude kombinace APG-2575 s rituximabem nebo acalabrutinibem nebo voruciclibem Část 2 bude 3+3 zvýšení dávky kombinace APG-2575 plus rituximab nebo acalabrutinib nebo voruciclib. Expanzní kohorty na RP2D pro příslušné kombinace budou provedeny za účelem dalšího hodnocení bezpečnosti a protirakovinné aktivity

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

144

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, QLD 4102
        • Nábor
        • Princess Alexandria Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paula Marlton, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3199
        • Nábor
        • Frankston Private Hospital
        • Kontakt:
          • Albert Goikhmarn
          • Telefonní číslo: (03) 9781 5244
          • E-mail: ag@paso.com.au
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinod Ganju, MD
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Tanya Siddiqu, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Asher Chanan Khan, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Matthew Davids, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Nábor
        • Novant Health
        • Kontakt:
          • Alan Skarbnik, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Allison Winter, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Nábor
        • Swedish Health
        • Kontakt:
          • John Pagel, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. ≥18 let. 2. Histologicky potvrzená chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo malá lymfocytární leukémie (SLL) podle kritérií CLL z roku 2018 (IW), kteří musí mít relaps nebo být refrakterní na alespoň jednu předchozí terapii CLL/SLL a vyžadují léčbu do roku 2018 Kritéria IWCLL.

    3. ECOG) ≤2. 4. Pacient musí mít před vstupem do studie objektivně zdokumentované důkazy o progresi onemocnění, jako jsou: stupňující se počet lymfocytů se zvýšením > 50 % za období dvou měsíců nebo zdvojnásobením doby za méně než 6 měsíců; zvětšující se adenopatie nebo splenomegalie; zvyšující se cytopenie; klinické B symptomy – noční pocení, únava, > 1% úbytek hmotnosti za 6 měsíců, horečky > 100,50F po dobu ≥ jednoho měsíce bez infekce.

    5. V části 1 části eskalace dávky APG-2575 v monoterapii budou pacienti způsobilí pro rozšíření dávky v dávkách nižších než MTD dostávat ≤ 3 předchozí systémové linie terapie.

    6. Adekvátní funkce kostní dřeně nezávislá na růstovém faktoru:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,0× 109/L u pacienta bez postižení kostní dřeně. Toto kritérium se nevztahuje na pacienty s postižením kostní dřeně CLL/SLL.

    2. Počet krevních destiček ≥30 x 109/l (vstupní počet krevních destiček musí být nezávislý na transfuzi do 7 dnů od první dávky studovaného léku).

      7. Přiměřená funkce ledvin a jater, jak ukazuje:

    A. Sérový kreatinin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN); pokud je sérový kreatinin >1,5×ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min, počítáno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce (140-Věk)x mas (kg)/(72x kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy (Cockcroft 1976) b. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem. C. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN d. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo APTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

    8. Ženy ve fertilním věku (tj. není postmenopauzální alespoň 2 roky nebo chirurgicky sterilní) musí mít negativní výsledky těhotenského testu:

    A. Při screeningu na vzorku séra získaného během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku b. Před podáním dávky do vzorku moči získaného v první den podávání studovaného léku, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru.

    9. Ženy ve fertilním věku a nesterilní muži musí v průběhu studie a po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku praktikovat s partnerem (partnery) alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

    1. Úplná abstinence od pohlavního styku jako preferovaný životní styl pacienta; periodická abstinence není přijatelná;
    2. Chirurgicky sterilní partner(ci); přijatelné operace sterility jsou: vasektomie, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie;
    3. Nitroděložní tělísko (IUD);
    4. Dvoubariérová metoda (antikoncepční houba, bránice nebo cervikální čepice se spermicidními feny nebo krémem A kondomem);

    5. Hormonální antikoncepce (orální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální) po dobu alespoň 3 měsíců před podáním studovaného léku.

      Pokud se používá hormonální antikoncepce, musí být konkrétní antikoncepce používána alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku.

      10. Mužští pacienti se musí zdržet dárcovství spermatu, počátečního podávání studovaného léčiva až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

      11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (formulář souhlasu musí podepsat pacient před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).

      12. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

      Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacient podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk < 90 dní 2. Pacient má aktivní reakci štěpu proti hostiteli nebo vyžaduje imunosupresivní léčbu.

    3. Richterův syndrom. 4. Předchozí léčba anti-Bcl-2 (kromě pacientů, kteří léčbu ukončili z jiných důvodů, než je progrese onemocnění) 5. Pro kombinované kohorty:

    1. V kohortě acalabrutinib a APG-2575 pacienti, kteří užívají antikoagulancia, nebo pacienti, kteří přerušili léčbu kvůli toxicitě acalabrutinibu (Poznámka: Pacienti, kteří dostávali léčbu inhibitorem BTK, se mohou účastnit, ať už po léčbě inhibitorem BTK progredovali či nikoli).

    2. Předchozí inhibitor CDK-9 v kohortě voruciclib plus APG-2575 6. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 7. Známá aktivní infekce hepatitidy B, jak je definována séropozitivita na povrchový antigen Hep B (HBsAg) nebo známá infekce hepatitidy C, jak bylo zjištěno protilátkou proti hepatitidě C se zvýšenými jaterními enzymy, jak je definováno v zařazovacích kritériích, nebo jakýmkoli jiným důkazem aktivní hepatitidy C, jako v současné době při léčbě 8. Má známé postižení centrálního nervového systému (CNS). 9. Předchozí malignita, která vyžadovala léčbu a vykazovala recidivu do 2 let od screeningu (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu). Rakovina léčená do 2 let s kurativním záměrem a bez recidivy, stejně jako rakovina prostaty při aktivním sledování jsou povoleny.

      10. Souběžná léčba zkoumaným činidlem, podávaná biologická léčiva (≤ 28 dní) nebo cílené terapie s malými molekulami (polčas ≤ 5) nebo jiné protirakovinné terapie (včetně chemoterapie) ≤ 14 dní od první dávky studovaného léku 11. Pacientka je těhotná nebo kojí 12. Během 7 dnů před první dávkou studovaného léku dostala následující:

    1. Steroidní terapie v dávce vyšší než 20 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní) pro antineoplastický záměr;
    2. inhibitory CYP3A, jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin;

    3. Silné induktory CYP3A, jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná; 13. Radiace do 14 dnů od vstupu do studie 14. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezlepšily na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie nebo neuropatie.

      15. Neschopnost se adekvátně zotavit, jak posoudil zkoušející, po předchozích chirurgických zákrocích. Pacient s aktivním hojením ran, pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 28 dnů od první dávky studovaného léku 16. Má stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association ≥ 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce, dušnosti nebo anginózní bolesti.

      17. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 3 měsíců od zařazení do studie 18. QTc interval > 480 ms (formule Bazett nebo Fredericia) nebo jiné pozoruhodné abnormální nálezy na EKG, včetně atrioventrikulárního bloku II. stupně, atrioventrikulárního bloku 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence méně než 50 tepů za minutu).

      19. Má gastrointestinální potíže, které by mohly ovlivnit absorpci APG-2575 podle názoru zkoušejícího.

      20. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaný diabetes mellitus, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

      21. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LisafToclax 400mg
Lisaftoclax 400mg Rampa up
Lék: Lisaftoclax
Lék pro vyšetřování lisaftoclaxu při zvyšování dávkování
Experimentální: LisafToclax 600mg
Lisaftoclax 600mg rampa up
Lék: Lisaftoclax
Lék pro vyšetřování lisaftoclaxu při zvyšování dávkování
Experimentální: LisafToclax 800mg
Lisaftoclax 800 mg ramp up
Lék: Lisaftoclax
Lék pro vyšetřování lisaftoclaxu při zvyšování dávkování
Experimentální: Lisaftoclax 1000mg
Lisaftoclax 1 000 mg rampy
Lék: Lisaftoclax
Lék pro vyšetřování lisaftoclaxu při zvyšování dávkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cílový bod toxicity: toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 42 dní
DLT bude definována na základě četnosti nežádoucích účinků 3.-5. stupně souvisejících s lékem, které se vyskytly během prvních 6 týdnů (2 cyklů) studijní léčby. Ty budou posuzovány prostřednictvím CTCAE verze 5.0
42 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 42 dní
MTD bude stanovena na základě DLT pozorovaných během prvních 6 týdnů (2 cyklů) studijní léčby
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • APG2575CU101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CLL/SLL

Klinické studie na Lisaftoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit