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BGB-A445 联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和初步有效性

2025年9月30日 更新者：BeiGene

研究抗 OX40 激动剂单克隆抗体 BGB-A445 联合抗 PD-1 单克隆抗体 Tislelizumab 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 1 期研究

本研究的目的是评估 BGB-A445 单独和与替雷利珠单抗联合用于晚期实体瘤参与者的安全性和耐受性；并确定 BGB-A445 单独使用和与替雷利珠单抗联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) 以及推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

204

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250013
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi、Shandong、中国、276001
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
  • 台湾
      • Tainan City、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
    • NAP
      • Changhua、NAP、台湾、500-06
        • Changhua Christian Hospital
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University
      • Bangkok、泰国、10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital (Chulalongkorn University)
      • Muang、泰国、40002
        • Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
    • Queensland
      • Benowa、Queensland、澳大利亚、4217
        • Pindara Private Hospital
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Nucleus Network
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • San Diego、California、美国、92127
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center (Univ Of Pittsburgh)
  • 韩国
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si、Gyeonggi-do、韩国、10408
        • National Cancer Center (NCC)
      • Gyeonggido、Gyeonggi-do、韩国、13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Suwon、Gyeonggi-do、韩国、16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggido
      • Seongnam-si、Gyeonggido、韩国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韩国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、50603
        • University of Malaya Medical Centre
      • Kuching、马来西亚、93586
        • Sarawak General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 1a 期（剂量递增）：经组织学或细胞学证实患有晚期、转移性、不可切除的实体瘤的参与者，他们以前接受过标准的全身治疗，或者治疗不可用、不能耐受或拒绝。

    1. 报名将仅限于患有晚期实体瘤的参与者，这些患者有临床证据表明对基于 T 细胞的免疫肿瘤药物（例如，抗 PD 1）有反应，或有其他支持免疫敏感肿瘤类型的科学证据。
    2. 参与者未接受过针对 OX40 的先前治疗或任何其他 T 细胞激动剂治疗（允许先前的检查点抑制剂治疗）

  2. 1b 期（剂量扩展）：特定肿瘤类型队列的参与者，其标准全身治疗不可用、不耐受或被拒绝。 参与者之前不得接受过针对 OX40 或任何其他 T 细胞激动剂的治疗。 允许先前的检查点抑制剂治疗。 注：拒绝治疗不适用于韩国。

    1. 队列 1 (NSCLC)：经组织学或细胞学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期疾病患者，其肿瘤不适合以治愈为目的的局部治疗（即 手术或放疗联合或不联合化疗），既往接受过 ≥ 1 线但不超过 3 线的晚期或转移性疾病全身治疗。 局部疾病全身治疗完成后 6 个月内疾病进展的患者应该接受铂类药物治疗。 有资格接受靶向治疗的患者（如果在当地批准的治疗中发现了可操作的致癌驱动突变[例如。 EGFR、ALK 或其他]) 必须接受过适当的靶向治疗。
    2. 队列 2 (HNSCC)：经组织学或细胞学证实的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，其肿瘤不适合以治愈为目的的局部治疗（即 手术或放疗加或不加化疗），以及接受过 ≥ 1 线但不超过 3 线的既往复发或转移性疾病全身治疗或局部疾病全身治疗完成后 6 个月内疾病进展的患者。
  3. 根据 RECIST 1.1 的定义，至少有 1 个可测量的损伤。 所选目标病灶之前未接受过局部治疗，或者所选目标病灶在先前局部治疗范围内，随后发生了 RECIST 1.1 定义的进展

  4. 参与者必须能够在最近一次治疗后提供存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织样本（块或大约 15 个新鲜未染色的 FFPE 幻灯片）。 如果无法获得存档组织，则必须进行新鲜肿瘤活检。

    一种。登记的参与者必须提供所概述的基线肿瘤组织，并且愿意并且在医学上适合接受强制性治疗活检，并且没有研究者判断的过度风险

  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 1

  6. 足够的器官功能，如以下实验室值所示，直至首次服用研究药物

    1. 参与者不得在样本采集前 ≤ 14 天进行以下所需的输血或生长因子支持：

      • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
      • 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L
      • 血红蛋白≥90g/L

    2. 估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault 公式确定，无需修正体表面积 (BSA)

      • 肾细胞癌参与者的估计 GFR 必须≥ 30 mL/min/1.73 m^2 通过 Cockcroft-Gault 公式
    3. 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（< 3 x ULN 对于患有吉尔伯特综合征的参与者）

    4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；

      • ≤ 5 x ULN 对于患有肝细胞癌或肝转移的参与者

关键排除标准：

  1. 活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移。 具有不明确发现或确诊脑转移的参与者有资格入组，前提是他们在首次服用研究药物前至少 4 周内无症状且放射学稳定且无需皮质类固醇治疗

  2. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史或与先前免疫治疗相关的危及生命的毒性病史，但以下情况除外：

    1. 控制的 1 型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退症（前提是仅通过激素替代疗法进行治疗）
    3. 控制乳糜泻
    4. 不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）
    5. 在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的任何其他疾病（需要在入组前咨询医学监测员）
  3. 研究药物首次给药前 ≤ 2 年的任何活动性恶性肿瘤，但本研究中正在调查的特定癌症和任何以治愈为目的进行治疗的局部复发性癌症（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性皮肤癌）除外膀胱癌或子宫颈或乳房原位癌）

  4. 任何需要在研究药物首次给药前 ≤ 14 天使用皮质类固醇（> 10 mg 泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，以下情况除外：

    1. 肾上腺替代类固醇（每日剂量≤ 10 mg 泼尼松或等同物）
    2. 全身吸收最小的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇
    3. 短期（≤ 7 天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
  5. 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天内发生的任何重大外科手术。 如果外科手术发生时间 > 28 天，他们必须在研究药物首次给药前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  6. 任何以下心血管危险因素：

    1. 心源性胸痛，定义为限制日常生活工具活动的中度疼痛，在研究药物首次给药前 ≤ 28 天
    2. 研究药物首次给药前 ≤ 28 天发生肺栓塞
    3. 研究药物首次给药前 ≤ 6 个月内的任何急性心肌梗死病史
    4. 符合纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭 ≤ 6 个月前研究药物首次给药 6.e
    5. 研究药物首次给药前 ≤ 6 个月内任何严重程度≥ 2 级的室性心律失常事件
    6. 在研究药物首次给药前 ≤ 6 个月内有任何脑血管意外病史
    7. 未控制的高血压：收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 重复测量无法通过标准抗高血压药物管理 ≤ 28 天前第一次服用研究药物
    8. 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天的任何晕厥或癫痫发作

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1a 期：BGB-A445 单一疗法
剂量递增 A 部分：参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 BGB-A445 的静脉内 (IV) 输注，大约 8 个递增剂量水平
药品：BGB-A445
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • Gimistotug
实验性的：1a 期：BGB-A445 + Tislelizumab 联合治疗
剂量递增 B 部分：参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 BGB-A445 的静脉输注，大约 6 个递增剂量水平加上 200mg tislelizumab
药品：BGB-A445
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • Gimistotug
药品：替雷利珠单抗
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • BGB-A317
实验性的：1b 期：BGB-A445 单一疗法
剂量扩展 A 部分：参与者将接受根据 1a 阶段剂量递增确定的推荐剂量的 IV BGB-A445； BGB-A445 将在两种肿瘤类型中进行评估
药品：BGB-A445
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • Gimistotug
实验性的：1b 期：BGB-A445 + Tislelizumab 和化疗联合疗法
剂量扩展 B 部分：参与者将接受 BGB-A445 加 200 毫克替雷利珠单抗和化疗的推荐剂量静脉输注
药品：BGB-A445
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • Gimistotug
药品：替雷利珠单抗
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • BGB-A317
实验性的：1b 期：BGB-A445 单一疗法
剂量扩展 C 部分：参与者将接受 1 个剂量水平的 BGB-A445
药品：BGB-A445
按照治疗组的规定给药
其他名称：
  • Gimistotug

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阶段 1a：经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
第 1a 阶段：经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
第 1a 阶段：经历 AE 的参与者数量符合协议定义的剂量限制毒性 (DLT) 标准
大体时间：在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
阶段 1a：BGB-A445 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
MTD 定义为估计毒性率最接近目标毒性率 30% 的最高评估剂量
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1b：BGB-A445 单独给药时的 RP2D
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
第 1b 阶段：研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
ORR 定义为已确认完全缓解完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1a 阶段：研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1a：研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1a：由研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1a：BGB-A445 的血清浓度
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
1a 期：替雷利珠单抗的血清浓度
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1a：BGB-A445 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
1a 期：tislelizumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1a：BGB-A445 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
1a 期：替雷利珠单抗的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1a：BGB-A445 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
1a 期：替雷利珠单抗达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1a：BGB-A445 的 0-21 天浓度-时间曲线下面积 (AUC0-21d)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 21 天
给药前 60 分钟至给药后 21 天
1a 期：通过检测抗药抗体评估对 BGB-A445 的免疫原性反应
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
1a 期：通过检测抗药抗体评估对 tislelizumab 的免疫原性反应
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
1b 期：研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
根据 RECIST 1.1 由研究者得出的肿瘤评估确定
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1b：研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1b：由研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
阶段 1b：经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
阶段 1b：经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
在最后一次服用研究药物后最多 90 天，无论参与者是否开始后续抗癌治疗
阶段 1b：BGB-A445 的血清浓度
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1b：BGB-A445 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1b：BGB-A445 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1b：BGB-A445 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 72 小时
给药前 60 分钟至给药后 72 小时
阶段 1b：BGB-A445 的 0-21 天浓度-时间曲线下面积 (AUC0-21d)
大体时间：给药前 60 分钟至给药后 21 天
给药前 60 分钟至给药后 21 天
1b 期：通过检测抗药抗体评估对 BGB-A445 的免疫原性反应
大体时间：最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准
最后一次研究药物给药后或开始新的抗癌治疗前最多 30 天，以先到者为准

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BeiGene

调查人员

  • 研究主任：Study Director、BeiGene

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月30日

初级完成 (实际的)

2025年1月24日

研究完成 (实际的)

2025年1月24日

研究注册日期

首次提交

2019年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月30日

首次发布 (实际的)

2020年1月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月30日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BGB-A317-A445-101
  • 2022-501177-39-00 (克蒂斯)
  • CTR20220453 (其他标识符：ChinaDrugTrials)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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