Innocuité et efficacité préliminaire du BGB-A445 en association avec le tislelizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion clés :

1. Phase 1a (augmentation de la dose) : Participants atteints de tumeurs solides avancées, métastatiques, non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui ont déjà reçu un traitement systémique standard ou pour qui le traitement n'est pas disponible, n'est pas toléré ou a été refusé.

   1. L'inscription sera limitée aux participants atteints de tumeurs solides avancées pour lesquelles il existe des preuves cliniques de réponse aux agents immuno-oncologiques à base de lymphocytes T (par exemple, anti PD 1) ou d'autres preuves scientifiques à l'appui d'un type de tumeur immunologiquement sensible.
   2. Le participant n'a pas reçu de traitement antérieur ciblant OX40 ou tout autre traitement agoniste des lymphocytes T (un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle est autorisé)

2. Phase 1b (expansion de la dose) : participants à des cohortes de types de tumeurs spécifiques pour lesquels un traitement systémique standard n'est pas disponible, n'est pas toléré ou a été refusé. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur ciblant OX40 ou tout autre agoniste des lymphocytes T. Un traitement préalable par inhibiteur de point de contrôle est autorisé. Remarque : Traitement refusé non applicable en Corée du Sud.

   1. Cohorte 1 (NSCLC) : patients atteints d'une maladie de stade IIIB, IIIC ou IV confirmée histologiquement ou cytologiquement et dont la tumeur ne se prête pas à un traitement local à visée curative (c. chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie), qui ont reçu ≥ 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. Les patients qui ont progressé dans les 6 mois suivant la fin du traitement systémique pour une maladie locale doivent avoir reçu un agent à base de platine. Les patients éligibles pour recevoir une thérapie ciblée (si des mutations motrices oncogènes actionnables avec une thérapie approuvée localement ont été identifiées [par ex. EGFR, ALK ou autre]) doivent avoir reçu une thérapie ciblée appropriée.
   2. Cohorte 2 (HNSCC) : patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou, récurrent ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, dont la tumeur ne se prête pas à un traitement local à visée curative (c. chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie), et qui ont reçu ≥ 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique ou qui ont progressé dans les 6 mois suivant la fin du traitement systémique pour une maladie locale.
3. A au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1. La ou les lésions cibles sélectionnées n'ont pas été précédemment traitées avec une thérapie locale OU la ou les lésions cibles sélectionnées qui se trouvent dans le champ d'une thérapie locale antérieure ont ensuite progressé comme défini par RECIST 1.1

4. Les participants doivent être en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (bloc ou environ 15 lames FFPE fraîchement non colorées) après la ligne de traitement la plus récente. Si des tissus d'archives ne sont pas disponibles, une biopsie tumorale fraîche est obligatoire.

   un. Les participants inscrits doivent fournir des tissus tumoraux de base comme indiqué, ainsi que vouloir et être médicalement aptes à subir des biopsies obligatoires sur le traitement sans risque excessif, à en juger par l'investigateur

5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

6. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes jusqu'à la première dose du médicament à l'étude

   1. Les participants ne doivent pas avoir besoin d'une transfusion sanguine ou d'un soutien du facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon pour les éléments suivants :

      • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L
      • Hémoglobine ≥ 90g/L

   2. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 déterminé par la formule de Cockcroft-Gault sans correction pour la surface corporelle (BSA)

      • Le DFG estimé pour les participants atteints d'un carcinome à cellules rénales doit être ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 par la formule de Cockcroft-Gault
   3. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (< 3 x LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert)

   4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ;

      • ≤ 5 x LSN pour les participants atteints de carcinome hépatocellulaire ou de métastases hépatiques

Critères d'exclusion clés :

1. Maladie leptoméningée active ou métastase cérébrale incontrôlée. Les participants présentant des résultats équivoques ou des métastases cérébrales confirmées sont éligibles à l'inscription à condition qu'ils soient asymptomatiques et radiologiquement stables sans nécessiter de traitement aux corticostéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments à l'étude

2. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter ou antécédents de toxicité potentiellement mortelle liés à une immunothérapie antérieure, avec les exceptions suivantes :

   1. Diabète de type 1 contrôlé
   2. Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit prise en charge uniquement par un traitement hormonal substitutif)
   3. Maladie coeliaque contrôlée
   4. Maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (p. ex., vitiligo, psoriasis ou alopécie)
   5. Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise en l'absence de facteurs déclenchants externes (nécessite une consultation avec le moniteur médical avant l'inscription)
3. Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la première dose du ou des médicaments à l'étude, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et de tout cancer récidivant localement qui a été traité à visée curative (p. cancer de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein)

4. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude, avec les exceptions suivantes :

   1. Stéroïde de remplacement surrénalien (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
   2. Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou par inhalation avec absorption systémique minimale
   3. Cure courte (≤ 7 jours) de corticostéroïdes prescrits à titre prophylactique (p. ex., pour une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'une affection non auto-immune (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact)
5. Toute intervention chirurgicale majeure survenant ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Si l'intervention chirurgicale survient > 28 jours, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant la première dose du ou des médicaments à l'étude.

6. L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

   1. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
   2. Embolie pulmonaire ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
   3. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
   4. Insuffisance cardiaque qui répond à la classification III ou IV de la New York Heart Association ≤ 6 mois avant la première dose6.e du ou des médicaments à l'étude
   5. Tout événement d'arythmie ventriculaire ≥ Grade 2 en sévérité ≤ 6 mois avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
   6. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
   7. Hypertension non contrôlée : pression systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg sur des mesures répétées qui ne peuvent pas être gérées par des médicaments antihypertenseurs standard ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
   8. Tout épisode de syncope ou de crise ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.