Sikkerhet og foreløpig effektivitet av BGB-A445 i kombinasjon med Tislelizumab hos deltakere med avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

1. Fase 1a (doseeskalering): Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet fremskredne, metastatiske, uoperable solide svulster som tidligere har fått standard systemisk behandling eller som behandling ikke er tilgjengelig for, ikke tolerert eller nektet.

   1. Påmelding vil være begrenset til deltakere med avanserte solide svulster som det er klinisk bevis på respons på T-cellebaserte immunonkologiske midler (f.eks. anti PD 1) eller andre vitenskapelige bevis som støtter en immunologisk sensitiv tumortype.
   2. Deltakeren har ikke mottatt tidligere behandling rettet mot OX40 eller noen annen T-celleagonistterapi (tidligere sjekkpunkthemmerbehandling er tillatt)

2. Fase 1b (doseutvidelse): Deltakere i spesifikke tumortype-kohorter for hvem standard systemisk behandling ikke er tilgjengelig, ikke tolerert eller nektet. Deltakeren må ikke ha mottatt tidligere behandling rettet mot OX40 eller noen annen T-celleagonist. Forutgående sjekkpunkthemmerbehandling er tillatt. Merk: Avvist behandling er ikke aktuelt i Sør-Korea.

   1. Kohort 1 (NSCLC): Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB, IIIC eller IV sykdom hvis svulst ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi), som har mottatt ≥1 men ikke mer enn 3 linjer med tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter som progredierte innen 6 måneder etter fullført systemisk behandling for lokal sykdom, bør ha fått et platinabasert middel. Pasienter som er kvalifisert til å motta målrettet terapi (hvis handlingsdyktige onkogene drivermutasjoner med lokalt godkjent terapi ble identifisert [f.eks. EGFR, ALK eller annet]) må ha fått passende målrettet behandling.
   2. Kohort 2 (HNSCC): Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft, hvis svulst ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi), og som har mottatt ≥1 men ikke mer enn 3 linjer med tidligere systemisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom eller progredierte innen 6 måneder etter fullført systemisk behandling for lokal sykdom.
3. Har minst 1 målbar lesjon som definert per RECIST 1.1. De(n) valgte mållesjonen(e) har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi, ELLER den(e) valgte mållesjonen(e) som er innenfor feltet for tidligere lokal terapi har senere utviklet seg som definert av RECIST 1.1

4. Deltakerne må kunne gi en arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve (blokk eller ca. 15 ferske ufargede FFPE-objektglass) etter den siste behandlingslinjen. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, er ny tumorbiopsi obligatorisk.

   en. Deltakere påmeldte må gi baseline tumorvev som skissert, samt være villige og medisinsk skikket til å gjennomgå obligatoriske behandlingsbiopsier uten overdreven risiko som bedømt av etterforskeren

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1

6. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier opp til første dose av studiemedikamentet

   1. Deltakere må ikke ha nødvendig blodtransfusjon eller støtte for vekstfaktor ≤ 14 dager før prøvetaking for følgende:

      • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L
      • Hemoglobin ≥ 90g/L

   2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 bestemt av Cockcroft-Gault-formelen uten korreksjon for kroppsoverflate (BSA)

      • Estimert GFR for deltakere med nyrecellekarsinom må være ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 etter Cockcroft-Gault-formelen
   3. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN for deltakere med Gilbert syndrom)

   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;

      • ≤ 5 x ULN for deltakere med hepatocellulært karsinom eller levermetastaser

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert hjernemetastase. Deltakere med tvetydige funn eller med bekreftede hjernemetastaser er kvalifisert for registrering forutsatt at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uten behov for kortikosteroidbehandling i minst 4 uker før første dose av studiemedikament(er)

2. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan tilbakefall eller historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi, med følgende unntak:

   1. Kontrollert diabetes type 1
   2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
   3. Kontrollert cøliaki
   4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia)
   5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer (krever konsultasjon med medisinsk monitor før påmelding)
3. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før første dose av studiemedikament(er) bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt (f.eks. resekert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet)

4. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før første dose av studiemedikament(er), med følgende unntak:

   1. Adrenal erstatningssteroid (dose ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende)
   2. Aktuelt, okulært, intraartikulært, intranasalt eller inhalasjonskortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon
   3. Kort kur (≤ 7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen)
5. Enhver større kirurgisk prosedyre som skjer ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er). Hvis kirurgisk prosedyre skjer > 28 dager, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet(e).

6. En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

   1. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikament(er)
   2. Lungeemboli ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er)
   3. Enhver anamnese med akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikament(er)
   4. Hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 måneder før første dos6.e av studiemedikament(er)
   5. Enhver hendelse av ventrikulær arytmi ≥ grad 2 i alvorlighetsgrad ≤ 6 måneder før den første dosen av studiemedikament(er)
   6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikament(er)
   7. Ukontrollert hypertensjon: systolisk trykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 90 mmHg ved gjentatte målinger som ikke kan håndteres med standard antihypertensjonsmedisiner ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er)
   8. Enhver episode med synkope eller anfall ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikament(er)

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.