Sikkerhed og foreløbig effektivitet af BGB-A445 i kombination med Tislelizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

1. Fase 1a (dosiseskalering): Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne, metastatiske, inoperable solide tumorer, som tidligere har modtaget standard systemisk behandling, eller for hvem behandling ikke er tilgængelig, ikke tolereres eller nægtes.

   1. Tilmelding vil være begrænset til deltagere med fremskredne solide tumorer, for hvilke der er klinisk evidens for respons på T-cellebaserede immuno-onkologiske midler (f.eks. anti PD 1) eller andre videnskabelige beviser til støtte for en immunologisk følsom tumortype.
   2. Deltageren har ikke modtaget tidligere behandling rettet mod OX40 eller nogen anden T-celleagonistterapi (tidligere behandling med checkpoint-hæmmere er tilladt)

2. Fase 1b (dosisudvidelse): Deltagere i specifikke tumortype-kohorter, for hvem standard systemisk behandling ikke er tilgængelig, ikke tolereres eller nægtes. Deltageren må ikke have modtaget tidligere behandling rettet mod OX40 eller nogen anden T-celleagonist. Forudgående checkpoint-hæmmerbehandling er tilladt. Bemærk: Afvist behandling gælder ikke i Sydkorea.

   1. Kohorte 1 (NSCLC): Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB, IIIC eller IV sygdom, hvis tumor ikke er modtagelig for lokal behandling med helbredende hensigt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi), som har modtaget ≥1 men ikke mere end 3 linjers tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter, der udviklede sig inden for 6 måneder efter afslutning af systemisk behandling for lokal sygdom, skulle have fået et platinbaseret middel. Patienter, der er kvalificerede til at modtage målrettet terapi (hvis handlingsegnede onkogene drivermutationer med lokalt godkendt terapi blev identificeret [f.eks. EGFR, ALK eller andet]) skal have modtaget passende målrettet behandling.
   2. Kohorte 2 (HNSCC): Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellekræft, hvis tumor ikke er modtagelig for lokal behandling med helbredende hensigt (dvs. kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi), og som har modtaget ≥1 men ikke mere end 3 linjers tidligere systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom eller progredieret inden for 6 måneder efter afslutning af systemisk behandling for lokal sygdom.
3. Har mindst 1 målbar læsion som defineret pr. RECIST 1.1. De(n) valgte mållæsion(er) er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi ELLER den(de)(de)(de)(de)(de)(de)(mål)læsioner, der er inden for området for tidligere lokal terapi, er efterfølgende udviklet som defineret af RECIST 1.1

4. Deltagerne skal være i stand til at levere en arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve (blok eller ca. 15 frisk ufarvede FFPE-objektglas) efter den seneste behandlingslinje. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, er frisk tumorbiopsi obligatorisk.

   en. Tilmeldte deltagere skal levere baseline tumorvæv som skitseret samt være villige og medicinsk egnede til at gennemgå obligatoriske behandlingsbiopsier uden overdreven risiko som vurderet af investigator

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

6. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier op til første dosis af undersøgelseslægemidlet

   1. Deltagerne må ikke have nødvendig blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før prøvetagning for følgende:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
      • Hæmoglobin ≥ 90g/L

   2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 bestemt af Cockcroft-Gault-formlen uden korrektion for kropsoverfladeareal (BSA)

      • Den estimerede GFR for deltagere med nyrecellekarcinom skal være ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 efter Cockcroft-Gault-formlen
   3. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN for deltagere med Gilbert syndrom)

   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;

      • ≤ 5 x ULN for deltagere med hepatocellulært karcinom eller levermetastaser

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjernemetastase. Deltagere med tvetydige fund eller med bekræftede hjernemetastaser er berettigede til optagelse, forudsat at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uden behov for kortikosteroidbehandling i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.

2. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan tilbagefalde eller historie med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi, med følgende undtagelser:

   1. Kontrolleret type 1 diabetes
   2. Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonbehandling)
   3. Kontrolleret cøliaki
   4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci)
   5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer (kræver konsultation med lægen før tilmelding)
3. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før den/de første dosis af undersøgelseslægemidler, bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse, og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet med helbredende hensigter (f. blærekræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet)

4. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidler, med følgende undtagelser:

   1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤ 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
   2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalationskortikosteroid med minimal systemisk absorption
   3. Kort kur (≤ 7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
5. Enhver større kirurgisk procedure, der finder sted ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Hvis kirurgisk indgreb finder sted > 28 dage, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før den/de første dosis af forsøgslægemidler.

6. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

   1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlerne.
   2. Lungeemboli ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler
   3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlerne
   4. Hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 måneder før den første dos6.e af undersøgelseslægemidler
   5. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 i sværhedsgrad ≤ 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidler
   6. Enhver anamnese med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidler
   7. Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg ved gentagne målinger, der ikke kan håndteres med standard antihypertensionsmedicin ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
   8. Enhver episode af synkope eller anfald ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.