Jaktinib Hydrochloride 用于治疗 Ruxolitinib 不耐受的骨髓纤维化

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 根据WHO标准（2016版）诊断为原发性骨髓纤维化的患者，或根据国际骨髓增生性肿瘤研究与治疗工作组（IWG-MRT）标准诊断为真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化的患者。 Janus Kinase 2(JAK2)mutation和JAK2 wild都可以注册；
3. 根据Dynamic International Prognostic Sc​​oring System plus（DIPSS-plus）风险分组标准，对中危2级或高危骨髓纤维化患者进行评估，1级中危骨髓纤维化伴肝脾肿大且对现有治疗无反应且需要治疗的患者治疗也可以入组；
4. 已接受或正在接受Ruxolitinib的患者，且：Ruxolitinib治疗时间不少于28天；Ruxolitinib治疗期间仍需输注红细胞；或Ruxolitinib剂量（包括起始剂量和调整剂量）<20mg bid，且必须满足以下至少一项：3级或更高的血小板计数减少或3级或更高的贫血或3级或更高的血肿/出血；
5. 预期寿命 > 24 周；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2；
7. 脾肿大：触及脾缘至肋下至少5cm或以上；

8. 入学前14天内，实验室指标符合以下标准：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC） > 0.75 x 10^9/L，血小板计数> 30 x 10^9/L，且筛选前7天内未使用集落刺激因子；
   • 外周血原细胞<10%；
   • AST和ALT≤3xULN，严重髓外造血或筛选前60天内接受铁剂治疗导致肝功能损害，AST和ALT≤5xULN；
   • 直接胆红素≤2.0*ULN
   • 肌酐清除率≥45mL/min；
9. 符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书；
10. 能够遵循研究和后续程序；

排除标准：

1. 研究者认为影响安全评估的任何重大临床或实验室异常，例如：不受控制的糖尿病（> 250 mg/dL，或 13.9> mmol/L），b。高血压及降压药治疗低于二或不能降到范围内（收缩压<160mmHg，舒张压<100mmHg），c．周围神经病变（NCI-CTC AE v5.0标准2级以上）等；
2. 前6个月有充血性心力衰竭（NCI-CTC AE v5.0标准3级或以上）、无法控制或不稳定的心绞痛或心肌梗死、脑血管意外或肺栓塞病史的患者；
3. 筛选前 4 周内接受手术的患者；
4. 筛查需要治疗或QTc间期（QTcB）>480ms的心律失常患者；
5. 筛查需要治疗的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染；
6. 有先天性或后天性出血性疾病病史的患者；（注：鲁索替尼引起的血肿除外）
7. 脾切除患者或在组前三个月内进行过脾脏放疗（包括内照射和外照射）
8. 筛查HIV、HBV DNA阳性或高于正常参考范围，或HCV抗体HCV RNA阳性；
9. 计划怀孕或怀孕或哺乳的妇女，以及整个试验期间不能使用有效避孕药具的妇女；给药期间和2天内（约5半-）未使用安全套的男性患者生活）在最后一次管理之后；
10. 近5年内患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；结合其他严重疾病，研究人员认为患者的安全或依从性可能受到影响；
11. 对于其他严重疾病，研究人员认为可能会影响患者的安全或依从性；
12. 使用过盐酸加卡替尼的患者；
13. 前1个月内参加过其他新药或医疗器械临床试验的患者；
14. 入组前14天内使用过造血生长因子（粒细胞生长因子，或血小板激素）的患者；
15. 不能配合或不能进行MRI或CT扫描的患者；

16. 难治性或复发性骨髓纤维化患者：

    难治性骨髓纤维化：充分给予 JAK 抑制剂至少 28 天后，脾脏触诊比给药前缩小小于 15%。或至少 3 个月后，MRI/CT 上的脾脏体积与给药前相比减少 <10%在政府之前。

    骨髓纤维化复发：服用足量JAK抑制剂至少3个月后，脾脏较服药前缩小后再次增大，与服药期间最小值相比，脾体积增加≥10% MRI/CT 检查或脾脏触诊≥30%。

17. 任何治疗 MF 的药物（例如羟基脲，ruxolitinib 除外），入组前 2 周内使用的任何免疫调节剂（如沙利度胺），任何免疫抑制剂，糖皮质激素 ≥ 10 mg/天的泼尼松或等效生物强度，或 6 个半月内的患者药物寿命，随着时间的推移 Prevail；入组前 1 周内接受过鲁可替尼治疗的患者