Chlorowodorek Jaktinibu w leczeniu nietolerancji ruksolitynibu w zwłóknieniu szpiku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek co najmniej 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego zwłóknienia szpiku zgodnie ze standardem WHO (wersja 2016) lub pacjenci z rozpoznaniem zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej lub zwłóknienia szpiku poprzedzonej nadpłytkowością samoistną zgodnie ze standardem Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT). Można zarejestrować zarówno mutację kinazy Janus 2 (JAK2), jak i dziką JAK2;
3. Zgodnie z kryteriami grupowania ryzyka Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) oceniano pacjentów ze zwłóknieniem szpiku średniego ryzyka-2 lub wysokiego ryzyka, pacjentów ze zwłóknieniem szpiku średniego ryzyka stopnia 1 z hepatosplenomegalią i brakiem odpowiedzi na istniejące leczenie i wymagających można również zapisać się na leczenie;
4. Pacjenci, którzy otrzymywali lub otrzymują ruksolitynib: czas leczenia ruksolitynibem jest nie krótszy niż 28 dni; transfuzja krwinek czerwonych jest nadal konieczna podczas leczenia ruksolitynibem; lub dawka ruksolitynibu (w tym dawka początkowa i dawka dostosowana) <20 mg dwa razy na dobę; i muszą spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów: zmniejszenie liczby płytek krwi na poziomie 3 lub wyższym lub niedokrwistość na poziomie 3 lub wyższym lub krwiak/krwawienie na poziomie 3 lub wyższym;
5. oczekiwana długość życia > 24 tygodnie;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
7. Powiększenie śledziony: badanie palpacyjne brzegu śledziony do lub powyżej podżebrowej co najmniej 5 cm;

8. W ciągu 14 dni przed rejestracją, wskaźniki laboratoryjne spełniają następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 0,75 x 10^9/l, liczba płytek krwi > 30 x 10^9/l, i nie zastosowano żadnego czynnika stymulującego wzrost kolonii w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
   • Blast we krwi obwodowej < 10%;
   • AST和ALT≤3xGGN，Pacjenci z ciężką hematopoezą pozaszpikową lub którzy otrzymywali terapię żelazem w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym i tym samym mają uszkodzenie czynności wątroby, AST和ALT≤5xGGN;
   • Bilirubina bezpośrednia ≤2,0*GGN
   • Klirens kreatyniny ≥45 ml/min;
9. Spełnij wymagania Komisji Etyki, dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody;
10. Umiejętność śledzenia badań i procedur następczych;

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które badacz uzna za mające wpływ na ocenę bezpieczeństwa, takie jak: niekontrolowana cukrzyca (>250 mg/dl lub 13,9>mmol/l), b. miał nadciśnienie tętnicze i był leczony lekami hipotensyjnymi poniżej drugiego roku życia lub nie mógł zejść do zakresów (ciśnienie skurczowe < 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe < 100 mmHg), c. neuropatia obwodowa (NCI - CTC AE v5.0 standard stopień 2 lub wyższy) itp.;
2. Pacjenci, u których w ciągu pierwszych 6 miesięcy występowała zastoinowa niewydolność serca (NCI - CTC AE v5.0 standard stopnia 3 lub wyższa), niekontrolowana lub niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna;
3. Badanie przesiewowe pacjentów, którzy mają operację w ciągu pierwszych 4 tygodni;
4. Badania przesiewowe pacjentów z arytmią wymagającą leczenia lub odstępem QTc (QTcB) >480ms;
5. Badania przesiewowe w kierunku infekcji bakteryjnych, wirusowych, pasożytniczych lub grzybiczych, które wymagają leczenia;
6. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi chorobami krwotocznymi w wywiadzie; (Uwaga: z wyjątkiem krwiaka spowodowanego ruksolitynibem)
7. Pacjenci po splenektomii lub w grupie przeprowadzonej w ciągu 3 miesięcy przed radioterapią śledziony (w tym radioterapią wewnętrzną i radioterapią zewnętrzną)
8. Badanie przesiewowe w kierunku HIV, HBV DNA dodatnie lub wyższe niż normalny zakres referencyjny lub HCV RNA dodatnie w kierunku przeciwciał HCV;
9. Kobiety planujące zajście w ciążę lub będące w ciąży lub karmiące piersią, a także te, które nie mogły stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania; Pacjenci płci męskiej, którzy nie stosują prezerwatyw podczas podawania i w ciągu 2 dni (około żyje) po ostatnim podaniu;
10. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy); Naukowcy uważają, że w połączeniu z innymi poważnymi chorobami może to mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjentów;
11. Naukowcy sądzą, że w przypadku innych poważnych chorób może to mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów lub przestrzeganie zaleceń;
12. Pacjenci, którzy stosowali chlorowodorek jakatynibu;
13. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych nowych leków lub wyrobów medycznych w ciągu pierwszych 1 miesięcy;
14. Pacjenci, którzy stosowali hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed Do grupy (czynniki wzrostu granulocytów lub hormon płytkowy) ；
15. Pacjenci, którzy nie mogą współpracować lub nie mogą wykonać rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej;

16. Pacjenci z opornym na leczenie lub nawracającym zwłóknieniem szpiku:

    oporna na zwłóknienie szpiku: po co najmniej 28 dniach odpowiedniego podawania inhibitorów JAK badanie palpacyjne śledziony było mniejsze niż przed podaniem o mniej niż 15% lub co najmniej 3 miesiące później objętość śledziony w MRI/CT zmniejszyła się o <10% w porównaniu z że przed administracją.

    Nawrót zwłóknienia szpiku: po co najmniej 3 miesiącach przyjmowania odpowiedniej ilości inhibitora JAK śledziona ponownie powiększyła się po obkurczeniu w porównaniu ze stanem przed przyjęciem leku, a w porównaniu z minimalną wartością podczas przyjmowania leku objętość śledziony zwiększyła się o ≥10% w badaniu MRI/CT lub ≥30% w badaniu palpacyjnym śledziony.

17. Wszelkie leki stosowane w leczeniu MF (np. hydroksymocznik, z wyjątkiem ruksolitynibu), wszelkie środki immunomodulujące stosowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. czas trwania leku w czasie Przewaga; Pacjenci, którzy otrzymywali rukotynib w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem