Cloridrato de Jaktinib para o Tratamento da Intolerância Ruxolitinib da Mielofibrose

Critério de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18 anos, masculino ou feminino;
2. Pacientes diagnosticados com mielofibrose primária de acordo com o padrão da OMS (versão 2016) ou pacientes diagnosticados com mielofibrose pós-policitemia Vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial de acordo com o padrão International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Tanto a mutação Janus Kinase 2 (JAK2) como a JAK2 selvagem podem ser inscritas;
3. De acordo com os critérios de classificação de risco do Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), foram avaliados pacientes com mielofibrose de médio risco-2 ou alto risco. o tratamento também pode ser inscrito;
4. Pacientes que receberam ou estão recebendo Ruxolitinibe e：O tempo de tratamento com Ruxolitinibe não é inferior a 28 dias; A transfusão de glóbulos vermelhos ainda é necessária durante o tratamento com Ruxolitinibe；ou dose de Ruxolitinibe (incluindo dose inicial e dose ajustada) <20mg bid，E deve atender pelo menos um dos seguintes: Nível 3 ou maior redução da contagem de plaquetas ou Nível 3 ou anemia superior ou Nível 3 ou hematoma/sangramento superior;
5. expectativa de vida > 24 semanas;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
7. Esplenomegalia: palpação da margem esplênica até ou acima do subcostal pelo menos 5 cm;

8. Dentro de 14 dias antes da inscrição，Os indicadores do Laboratório atendem aos seguintes critérios：

   • Contagem absoluta de neutrófilos （ANC） > 0,75 x 10^9/L，contagem de plaquetas sanguíneas > 30 x 10^9/L, e nenhum fator estimulador de colônia foi usado dentro de 7 dias antes da triagem;
   • Explosão de sangue periférico < 10%;
   • AST+ALT≤3xULN，Pacientes com hematopoiese extramedular grave ou que receberam terapia com ferro nos 60 dias anteriores à triagem e, portanto, apresentam danos na função hepática,AST+ALT≤5xULN;
   • Bilirrubina direta≤2,0*ULN
   • Depuração de creatinina≥45mL/min;
9. Atender aos requisitos do Comitê de Ética, assinar voluntariamente um termo de consentimento informado;
10. Capacidade de seguir procedimentos de pesquisa e acompanhamento;

Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que o investigador considere afetar a avaliação de segurança, como: a. diabetes não controlada (> 250 mg/dL, ou 13,9>mmol/L), b. tinha pressão alta e tratamento medicamentoso anti-hipertensivo abaixo de dois ou incapaz de descer para os intervalos (pressão arterial sistólica < 160 mmHg, pressão diastólica < 100 mmHg), c. neuropatia periférica (NCI - CTC AE v5.0 padrão grau 2 ou superior), etc;
2. Os pacientes que tiveram história de insuficiência cardíaca congestiva (NCI - CTC AE v5.0 padrão grau 3 ou superior), angina incontrolável ou instável ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos primeiros 6 meses;
3. Triagem de pacientes que fazem cirurgia nas primeiras 4 semanas;
4. Triagem para pacientes com arritmia que requerem tratamento ou intervalo QTc (QTcB) >480ms;
5. Triagem de infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas que requerem tratamento;
6. Pacientes com histórico de doenças hemorrágicas congênitas ou adquiridas; (Nota: Com exceção de hematoma causado por Ruxolitinibe)
7. Pacientes com esplenectomia ou no grupo realizado dentro de três meses antes do tratamento de radiação do baço (incluindo radiação interna e radiação externa)
8. Triagem de HIV, HBV DNA positivo ou superior ao intervalo de referência normal, ou HCV RNA positivo para anticorpo HCV;
9. Mulheres que planejam engravidar ou estão grávidas ou amamentando, bem como aquelas que não puderam usar contraceptivos eficazes durante o estudo; Pacientes do sexo masculino que não usam preservativos durante a administração e dentro de 2 dias (aproximadamente 5 vidas) após a última administração;
10. Pacientes que sofreram de tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos; Combinado com outras doenças graves, os pesquisadores acreditam que a segurança ou adesão dos pacientes pode ser afetada;
11. Com outras doenças graves, os pesquisadores acreditam que isso pode afetar a segurança ou adesão do paciente;
12. Os pacientes que fizeram uso do cloridrato de jakatinibe;
13. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros novos medicamentos ou dispositivos médicos nos primeiros 1 meses;
14. Os pacientes que usaram os fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 14 dias antes do grupo (fatores de crescimento de granulócitos ou hormônio plaquetário) ；
15. Pacientes que não podem cooperar ou não podem realizar exames de ressonância magnética ou tomografia computadorizada;

16. Pacientes com mielofibrose refratária ou recorrente:

    refratário à mielofibrose: Após pelo menos 28 dias de administração adequada de inibidores de JAK, a palpação do baço era menos de 15% menor do que antes da administração. Ou pelo menos 3 meses depois, o volume do baço na RM/TC diminuiu <10% em comparação com isso antes da administração.

    Recorrência de mielofibrose: após pelo menos 3 meses tomando uma quantidade adequada de inibidor de JAK, o baço aumentou novamente após encolher em comparação com antes de tomar o medicamento e em comparação com o valor mínimo durante o uso do medicamento, o volume do baço aumentou ≥10% no exame de RM/TC ou ≥30% na palpação do baço.

17. Qualquer medicamento para tratamento de MF (por exemplo, hidroxiureia, exceto ruxolitinibe), qualquer imunomodulação usada dentro de 2 semanas antes do Agente de inscrição (como talidomida), qualquer imunossupressor, glicocorticoides ≥ 10 mg/dia de prednisona ou força biológica equivalente, ou pacientes dentro de 6 meses vida útil do medicamento, ao longo do tempo Prevalecem; Pacientes que receberam rucotinibe 1 semana antes da inscrição