Jaktinibihydrokloridi myelofibroosin ruksolitinibi-intoleranssin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä vähintään 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen myelofibroosi WHO-standardin (2016 versio) mukaisesti, tai potilaat, joilla on diagnosoitu Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis tai Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) -standardin mukaan. Sekä Janus Kinase 2(JAK2) -mutaatio että JAK2 villi voidaan rekisteröidä；
3. Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) riskiryhmittelykriteerien mukaan arvioitiin potilaat, joilla oli keskiriskin 2 tai korkean riskin myelofibroosi. hoitoon voidaan myös ilmoittautua;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat ruksolitinibia ja: ruksolitinibihoitoaika on vähintään 28 päivää; Punasolujen siirto tarvitaan edelleen ruxolitinibi- tai ruksolitinibi-annoksen (mukaan lukien aloitusannos ja sovitettu annos) < 20 mg kahdesti vuorokaudessa, ja täytyy täyttää vähintään yksi seuraavista: tason 3 tai korkeampi verihiutaleiden määrän väheneminen tai tason 3 tai korkeampi anemia tai tason 3 tai korkeampi hematooma/verenvuoto；
5. elinajanodote > 24 viikkoa;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2；
7. Splenomegalia: pernan reunan tunnustelu rintakehään tai sen yläpuolelle vähintään 5 cm；

8. 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, Laboratorio-indikaattorit täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,75 x 10^9/l, verihiutalemäärä > 30 x 10^9/l, Eikä pesäkkeitä stimuloivaa tekijää käytetty 7 päivää ennen seulontaa;
   • Perifeerisen veren blast < 10 %;
   • AST和ALT≤3xULN，Potilaat, joilla on vaikea ekstramedullaarinen hematopoieesi tai jotka ovat saaneet rautahoitoa 60 päivän aikana ennen seulontaa ja joilla on siten maksan toimintavaurio, AST和ALT≤5xULN；
   • Suora bilirubiini ≤ 2,0 * ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min；
9. Täytä eettisen toimikunnan vaatimukset, allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake；
10. Kyky seurata tutkimusta ja seurantamenettelyjä；

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki merkittävät kliiniset tai laboratoriopoikkeamat, joiden tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuusarviointiin, kuten: a. hallitsematon diabetes (> 250 mg/dl tai 13,9>mmol/l), b. oli korkea verenpaine ja verenpainetta alentava lääkehoito alle kaksi tai ei kyennyt laskemaan alueille (systolinen verenpaine < 160 mmHg, diastolinen paine < 100 mmHg), c. perifeerinen neuropatia (NCI - CTC AE v5.0 standardi luokka 2 tai uudempi) jne.;
2. Potilaat, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NCI - CTC AE v5.0, standardi aste 3 tai korkeampi), hallitsematon tai epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia ensimmäisten 6 kuukauden aikana;
3. Potilaiden seulonta, joille on tehty leikkaus ensimmäisen 4 viikon aikana;
4. Hoitoa tai QTc-aikaa (QTcB) > 480 ms vaativien rytmihäiriöpotilaiden seulonta;
5. Hoitoa vaativien bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektioiden seulonta;
6. Potilaat, joilla on ollut synnynnäisiä tai hankittuja verenvuototautia; (Huom.: Lukuun ottamatta ruksolitinibin aiheuttamaa hematoomaa)
7. Pernanpoistopotilaat tai ryhmässä, joka on tehty kolmen kuukauden sisällä ennen pernan sädehoitoa (mukaan lukien sisäinen ja ulkoinen säteily)
8. HIV-, HBV-DNA-positiivinen tai normaalia vertailualuetta korkeampi seulonta tai HCV-RNA-positiivinen HCV-vasta-aine;
9. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka ovat raskaana tai imettävät, sekä ne, jotka eivät voineet käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; Miespotilaat, jotka eivät käytä kondomia annon aikana ja 2 päivän kuluessa (noin 5 puolet elämää) viimeisen annon jälkeen;
10. Potilaat, jotka ovat kärsineet pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana; Yhdessä muiden vakavien sairauksien kanssa tutkijat uskovat, että potilaiden turvallisuus tai hoitomyöntyvyys voivat vaikuttaa.
11. Muiden vakavien sairauksien osalta tutkijat uskovat, että ne voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen;
12. Potilaat, jotka olivat käyttäneet jakatinibihydrokloridia;
13. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden uusien lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin kokeisiin ensimmäisen kuukauden aikana;
14. Potilaat, jotka käyttivät hematopoieettisia kasvutekijöitä 14 päivän sisällä ennen ryhmään tuloa (granulosyyttikasvutekijät tai verihiutalehormoni)；
15. Potilaat, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä MRI- tai CT-skannausten kanssa tai eivät voi suorittaa niitä；

16. Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva myelofibroosi:

    myelofibroosille resistentti: Vähintään 28 päivän riittävän JAK-estäjien annon jälkeen pernan tunnustelu oli alle 15 % pienempi kuin ennen antoa. Tai vähintään 3 kuukautta myöhemmin pernan tilavuus MRI/CT:ssä laski <10 % verrattuna että ennen hallintoa.

    Myelofibroosin uusiutuminen: vähintään 3 kuukauden riittävän JAK-estäjän ottamisen jälkeen perna oli taas suurentunut kutistumisen jälkeen verrattuna lääkkeen ottamista edeltävään, ja verrattuna lääkkeen ottamisen aikaiseen minimiarvoon pernan tilavuus kasvoi ≥10 %. MRI/TT-tutkimuksessa tai ≥30 % pernan tunnustelussa.

17. Mikä tahansa hoitoon käytettävä MF-lääkitys (esim. hydroksiurea, paitsi ruksolitinibi), mikä tahansa immunomodulaatio, jota on käytetty 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista Aine (kuten talidomidi), mikä tahansa immunosuppressantti, glukokortikoidit ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa biologista vahvuutta tai potilaat 6 puolen vuoden sisällä lääkkeen käyttöikä, ajan myötä vallitseva;Potilaat, jotka olivat saaneet rukotinibia viikon sisällä ennen ilmoittautumista