Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům, muž nebo žena;
2. Pacienti s diagnostikovanou primární myelofibrózou podle standardu WHO (verze 2016) nebo pacienti s diagnózou post-polycythemia Vera myelofibróza nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza podle standardu International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Lze zapsat jak mutaci Janus Kinase 2(JAK2), tak divokou JAK2；
3. Podle kritérií dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému plus (DIPSS-plus) byli hodnoceni pacienti se středním rizikem-2 nebo vysoce rizikovou myelofibrózou.Pacienti se středně rizikovou myelofibrózou 1. stupně s hepatosplenomegalií a bez odpovědi na stávající léčbu a vyžadující léčba může být také zapsána;
4. Pacienti, kteří dostávali nebo dostávají ruxolitinib, a: Doba léčby ruxolitinibem není kratší než 28 dní; Během léčby ruxolitinibem；nebo dávkou ruxolitinibu (včetně počáteční dávky a upravené dávky) <20 mg dvakrát denně, je stále nutná transfuze červených krvinek splňovat alespoň jednu z následujících podmínek: Snížení počtu krevních destiček úrovně 3 nebo vyšší nebo anémie úrovně 3 nebo vyšší nebo hematom/krvácení úrovně 3 nebo vyšší；
5. očekávaná délka života > 24 týdnů;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2；
7. Splenomegalie: palpace okraje sleziny do nebo nad subkostální alespoň 5 cm；

8. Do 14 dnů před zápisem, laboratorní indikátory splňují následující kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,75 x 10^9/l, počet krevních destiček > 30 x 10^9/l, A během 7 dnů před screeningem nebyl použit žádný faktor stimulující kolonie;
   • Výbuch periferní krve < 10 %;
   • AST和ALT≤3xULN，Pacienti se závažnou extramedulární hematopoézou nebo kteří podstoupili léčbu železem během 60 dnů před screeningem a mají tedy poškození jaterních funkcí,AST和ALT≤5xULN；
   • Přímý bilirubin≤2,0*ULN
   • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min；
9. Splňujte požadavky etické komise, dobrovolně podepište informovaný souhlas；
10. Schopnost sledovat výzkum a následné postupy；

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli významné klinické nebo laboratorní abnormality, o kterých se zkoušející domnívá, že ovlivňují hodnocení bezpečnosti, jako například: a. nekontrolovaný diabetes (> 250 mg/dl nebo 13,9> mmol/l), b. měl vysoký krevní tlak a antihypertenzní léčbu pod 2 nebo nebyl schopen klesnout do rozmezí (systolický krevní tlak < 160 mmHg, diastolický tlak < 100 mmHg), c. periferní neuropatie (NCI - CTC AE v5.0 standardní stupeň 2 nebo vyšší), atd.;
2. Pacienti, kteří měli v anamnéze městnavé srdeční selhání (NCI - CTC AE v5.0 standardní stupeň 3 nebo vyšší), nekontrolovatelnou nebo nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhodu nebo plicní embolii během prvních 6 měsíců;
3. Screening pacientů, kteří mají operaci během prvních 4 týdnů;
4. Screening pacientů s arytmií vyžadující léčbu nebo QTc interval (QTcB) >480 ms;
5. Screening na bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce, které vyžadují léčbu;
6. Pacienti, kteří mají v anamnéze vrozená nebo získaná hemoragická onemocnění; (Poznámka: S výjimkou hematomu způsobeného Ruxolitinibem)
7. Pacienti po splenektomii nebo ve skupině provedené do tří měsíců před ozařováním sleziny (včetně vnitřního ozařování a zevního ozařování)
8. Screening HIV, HBV DNA pozitivní nebo vyšší než normální referenční rozmezí nebo HCV RNA pozitivní na HCV protilátky;
9. Ženy, které plánují otěhotnět nebo které jsou těhotné nebo kojící, a také ty, které nemohly používat účinnou antikoncepci v průběhu studie; Pacienti mužského pohlaví, kteří během podávání a do 2 dnů nepoužívají kondom (přibližně 5 polovin žije) po posledním podání;
10. Pacienti, kteří v posledních 5 letech prodělali maligní nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku); V kombinaci s dalšími vážnými nemocemi se vědci domnívají, že může být ovlivněna bezpečnost pacientů nebo jejich dodržování;
11. U jiných závažných onemocnění se vědci domnívají, že to může ovlivnit bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování;
12. Pacienti, kteří užívali jakatinib-hydrochlorid;
13. Pacienti, kteří se během prvního měsíce zúčastnili klinických zkoušek jiných nových léků nebo zdravotnických prostředků;
14. Pacienti, kteří užívali hematopoetické růstové faktory během 14 dnů před Do skupiny (granulocytární růstové faktory nebo hormon krevních destiček) ；
15. Pacienti, kteří nemohou spolupracovat nebo nemohou provádět MRI nebo CT skeny；

16. Pacienti s refrakterní nebo rekurentní myelofibrózou:

    refrakterní na myelofibrózu: Po alespoň 28 dnech adekvátního podávání inhibitorů JAK byla palpace sleziny o méně než 15 % menší než před podáním. Nebo alespoň o 3 měsíce později se objem sleziny na MRI/CT snížil o <10 % ve srovnání s že před administrativou.

    Recidiva myelofibrózy: po minimálně 3 měsících užívání dostatečného množství inhibitoru JAK byla slezina po zmenšení opět zvětšena ve srovnání s před užitím léku a ve srovnání s minimální hodnotou při užívání léku se objem sleziny zvětšil o ≥10 % na MRI/CT vyšetření nebo ≥30 % na palpaci sleziny.

17. Jakákoli léčba MF medikace (např. hydroxyurea, kromě ruxolitinibu), jakákoli imunomodulace použitá během 2 týdnů před zařazením Agens (jako je thalidomid), jakákoli imunosupresiva, glukokortikoidy ≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní biologické síly, nebo pacienti do 6 pol. životnost léku v průběhu času převládá; Pacienti, kteří dostali rukotinib během 1 týdne před zařazením