Clorhidrato de jaktinib para el tratamiento de la intolerancia a ruxolitinib de la mielofibrosis

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 18 años, hombre o mujer;
2. Pacientes diagnosticados con mielofibrosis primaria según el estándar de la OMS (versión 2016), o pacientes diagnosticados con mielofibrosis post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial según el estándar del International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Se pueden inscribir tanto la mutación Janus Kinase 2 (JAK2) como JAK2 wild;
3. De acuerdo con los criterios de agrupación de riesgo Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), se evaluaron pacientes con mielofibrosis de riesgo medio-2 o alto riesgo, pacientes con mielofibrosis de riesgo medio grado 1 con hepatoesplenomegalia y sin respuesta al tratamiento existente y que requieren también se puede inscribir el tratamiento;
4. Pacientes que han recibido o están recibiendo ruxolitinib, y: el tiempo de tratamiento con ruxolitinib no es inferior a 28 días; aún se necesita una transfusión de glóbulos rojos durante el tratamiento con ruxolitinib; o la dosis de ruxolitinib (incluida la dosis inicial y la dosis ajustada) <20 mg dos veces al día, y debe cumplir con al menos uno de los siguientes: reducción del recuento de plaquetas de nivel 3 o superior o anemia de nivel 3 o superior o hematoma/sangrado de nivel 3 o superior;
5. una esperanza de vida > 24 semanas;
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2;
7. Esplenomegalia: palpación del margen esplénico hasta o por encima del subcostal al menos 5 cm;

8. Dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, los indicadores del laboratorio cumplen con los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 0,75 x 10^9/L, recuento de plaquetas en sangre > 30 x 10^9/L, y no se utilizó factor estimulante de colonias en los 7 días anteriores a la selección;
   • Explosión en sangre periférica < 10%;
   • AST和ALT≤3xULN，Pacientes con hematopoyesis extramedular severa o que han recibido terapia con hierro dentro de los 60 días previos a la selección y por lo tanto tienen daño en la función hepática, AST和ALT≤5xULN;
   • Bilirrubina directa≤2.0*LSN
   • Aclaramiento de creatinina≥45 ml/min;
9. Cumplir con los requisitos del Comité de Ética, firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
10. Capacidad para seguir procedimientos de investigación y seguimiento;

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio significativa que el investigador considere que afecta la evaluación de seguridad, como: a. diabetes no controlada (>250 mg/dL o 13,9>mmol/L), b. tenía hipertensión arterial y tratamiento antihipertensivo menor de dos años o incapaz de descender a los rangos (presión arterial sistólica < 160 mmHg, presión arterial diastólica < 100 mmHg), c. neuropatía periférica (NCI - CTC AE v5.0 estándar de grado 2 o superior), etc.;
2. Los pacientes que tenían antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NCI - CTC AE v5.0 estándar de grado 3 o superior), angina incontrolable o inestable o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los primeros 6 meses;
3. Detección de pacientes que se someten a cirugía dentro de las primeras 4 semanas;
4. Detección de pacientes con arritmia que requieren tratamiento o intervalo QTc (QTcB) >480ms;
5. Detección de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas que requieran tratamiento;
6. Pacientes con antecedentes de enfermedades hemorrágicas congénitas o adquiridas; (Nota: con la excepción del hematoma causado por Ruxolitinib)
7. Pacientes con esplenectomía o en el grupo llevado a cabo dentro de los tres meses anteriores al tratamiento de radiación del bazo (incluida la radiación interna y la radiación externa)
8. Detección de VIH, ADN del VHB positivo o superior al rango de referencia normal, o ARN del VHC positivo para anticuerpos contra el VHC;
9. Mujeres que planean quedar embarazadas o que están embarazadas o amamantando, así como aquellas que no pudieron usar anticonceptivos efectivos durante el ensayo; Pacientes masculinos que no usan condones durante la administración y dentro de los 2 días (aproximadamente 5 y medio vidas) después de la última administración;
10. Pacientes que hayan padecido tumores malignos (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años; En combinación con otras enfermedades graves, los investigadores creen que la seguridad o el cumplimiento de los pacientes pueden verse afectados;
11. Con otras enfermedades graves, los investigadores creen que eso puede afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente;
12. Los pacientes que habían usado el clorhidrato de Jakatinib;
13. Pacientes que hayan participado en los ensayos clínicos de otros nuevos medicamentos o dispositivos médicos dentro de los primeros 1 meses;
14. Los pacientes que usaron los factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores al grupo (factores de crecimiento de granulocitos u hormona plaquetaria);
15. Pacientes que no pueden cooperar o no pueden realizar resonancias magnéticas o tomografías computarizadas;

16. Pacientes con mielofibrosis refractaria o recurrente:

    refractario de mielofibrosis: después de al menos 28 días de administración adecuada de inhibidores de JAK, la palpación del bazo era menos del 15 % más pequeña que antes de la administración. que ante la administración.

    Recurrencia de la mielofibrosis: después de al menos 3 meses de tomar la cantidad adecuada de inhibidor de JAK, el bazo volvió a agrandarse después de encogerse en comparación con antes de tomar el medicamento, y en comparación con el valor mínimo durante la toma del medicamento, el volumen del bazo aumentó ≥10 %. en el examen de MRI/CT o ≥30% en la palpación del bazo.

17. Cualquier medicamento para el tratamiento de la MF (p. ej., hidroxiurea, excepto ruxolitinib), cualquier agente inmunomodulador utilizado dentro de las 2 semanas previas a la inscripción (como la talidomida), cualquier inmunosupresor, glucocorticoides ≥ 10 mg/día de prednisona o concentración biológica equivalente, o pacientes dentro de las 6 semanas y media prevalecer la vida útil del fármaco, con el tiempo; Pacientes que habían recibido rucotinib en la semana anterior a la inscripción