Джактиниб гидрохлорид для лечения непереносимости руксолитиниба при миелофиброзе

Критерии включения:

1. Возраст больше или равен 18 годам, мужчина или женщина;
2. Пациенты с диагнозом «первичный миелофиброз» в соответствии со стандартом ВОЗ (версия 2016 г.) или пациенты с диагнозом «истинный постполицитемический миелофиброз» или «постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз» в соответствии со стандартом Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT). Могут быть зачислены как мутация Janus Kinase 2 (JAK2), так и дикая JAK2；
3. В соответствии с критериями группирования риска Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) оценивались пациенты с миелофиброзом среднего риска-2 или высокого риска, пациенты с миелофиброзом среднего риска 1 степени с гепатоспленомегалией и отсутствием ответа на существующее лечение и требующие также можно записаться на лечение;
4. Пациенты, которые получали или получают руксолитиниб, и: время лечения руксолитинибом составляет не менее 28 дней; переливание эритроцитов все еще необходимо во время лечения руксолитинибом; или доза руксолитиниба (включая начальную дозу и скорректированную дозу) <20 мг два раза в сутки, и должны соответствуют хотя бы одному из следующих условий: снижение количества тромбоцитов уровня 3 или выше, или анемия уровня 3 или выше, или гематома/кровотечение уровня 3 или выше;
5. ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2；
7. Спленомегалия: пальпация края селезенки до или выше подреберья не менее чем на 5 см；

8. В течение 14 дней до зачисления Лабораторные показатели соответствуют следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 0,75 x 10^9/л, количество тромбоцитов > 30 x 10^9/л, колониестимулирующий фактор не использовался в течение 7 дней до скрининга;
   • Взрыв периферической крови < 10%;
   • АСТ≤АЛТ≤3xВГН，Пациенты с тяжелым экстрамедуллярным гемопоэзом или получавшие терапию препаратами железа в течение 60 дней до скрининга и, таким образом, имеющие нарушение функции печени, АСТ≤АЛТ≤5xВГН;
   • Прямой билирубин≤2,0*ВГН
   • Клиренс креатинина ≥45 мл/мин;
9. Соответствовать требованиям Комитета по этике, добровольно подписать форму информированного согласия；
10. Способность следить за исследованиями и последующими процедурами；

Критерий исключения:

1. Любые существенные клинические или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку безопасности, такие как: a. неконтролируемый диабет (> 250 мг/дл или 13,9> ммоль/л), б. имели высокое кровяное давление и антигипертензивную терапию в возрасте до двух лет или не могли опуститься до диапазона (систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст., диастолическое давление <100 мм рт.ст.), c. периферическая невропатия (NCI - CTC AE v5.0 Standard Grade 2 или выше) и т.д.;
2. Пациенты, имевшие в анамнезе застойную сердечную недостаточность (NCI - CTC AE v5.0 Standard Grade 3 или выше), неконтролируемую или нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или тромбоэмболию легочной артерии в первые 6 месяцев;
3. Скрининг пациентов, перенесших операцию в течение первых 4 недель;
4. Скрининг пациентов с аритмией, требующей лечения, или интервалом QTc (QTcB) >480 мс;
5. Скрининг на бактериальные, вирусные, паразитарные или грибковые инфекции, требующие лечения;
6. Пациенты с врожденными или приобретенными геморрагическими заболеваниями в анамнезе; (Примечание: за исключением гематомы, вызванной руксолитинибом)
7. Спленэктомия больным или в группе, проведенной в течение трех месяцев до лучевого лечения селезенки (включая внутреннее облучение и внешнее облучение)
8. Скрининг на ВИЧ, ДНК ВГВ положительный или выше нормального референсного диапазона, или положительный результат на РНК ВГС на антитела к ВГС;
9. Женщины, которые планируют забеременеть или беременны или кормят грудью, а также те, кто не смог использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования жизней) после последнего введения;
10. Пациенты, перенесшие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение последних 5 лет; Исследователи считают, что в сочетании с другими серьезными заболеваниями это может повлиять на безопасность пациентов или соблюдение режима лечения;
11. Исследователи считают, что при других серьезных заболеваниях это может повлиять на безопасность или соблюдение пациентом режима лечения;
12. Пациенты, принимавшие джакатиниб гидрохлорид;
13. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях других новых лекарственных препаратов или медицинских изделий в течение первых 1 мес;
14. Пациенты, принимавшие гемопоэтические факторы роста в течение 14 дней до включения в группу (гранулоцитарные факторы роста, или тромбоцитарные гормоны);
15. Пациенты, которые не могут сотрудничать или не могут выполнять МРТ или КТ;

16. Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим миелофиброзом:

    рефрактерность к миелофиброзу: по крайней мере, через 28 дней адекватного введения ингибиторов JAK пальпация селезенки была менее чем на 15% меньше, чем до введения. Или по крайней мере через 3 месяца объем селезенки на МРТ/КТ уменьшился на <10% по сравнению с что до администрации.

    Рецидив миелофиброза: по крайней мере, через 3 месяца приема адекватного количества ингибитора JAK селезенка снова увеличилась после сокращения по сравнению с таковой до приема препарата, а по сравнению с минимальным значением во время приема препарата объем селезенки увеличился на ≥10% при МРТ/КТ или ≥30% при пальпации селезенки.

17. Любое лечение лекарствами от MF (например, гидроксимочевиной, кроме руксолитиниба), любые иммуномодуляторы, применяемые в течение 2 недель до включения в исследование Агенты (такие как талидомид), любые иммунодепрессанты, глюкокортикоиды ≥ 10 мг/день, преднизолон или эквивалентная биологическая сила, или пациенты в течение 6 полугода срок действия препарата с течением времени Превалируют; пациенты, получавшие рукотиниб в течение 1 недели до включения в исследование