Jaktinib hydroklorid för behandling av ruxolitinib intolerans mot myelofibros

Inklusionskriterier:

1. Ålder större än eller lika med 18 år gammal, man eller kvinna;
2. Patienter som diagnostiserats med primär myelofibros enligt WHO-standard (version 2016), eller patienter som diagnostiserats med post-polycytemi vera-myelofibros eller post-essentiell trombocytemi-myelofibros enligt International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) standard. Både Janus Kinase 2(JAK2)mutation och JAK2 wild kan registreras;
3. Enligt Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) riskgrupperingskriterier, utvärderades patienter med medelrisk-2 eller högrisk myelofibros, patienter med grad 1 medelrisk myelofibros med hepatosplenomegali och inget svar på befintlig behandling och som behöver behandling kan också inskrivas;
4. Patienter som har fått eller får Ruxolitinib, och: behandlingstiden för Ruxolitinib är inte mindre än 28 dagar; Transfusion av röda blodkroppar behövs fortfarande under behandling med Ruxolitinib eller Ruxolitinib-dos (inklusive startdos och justerad dos) <20 mg två gånger dagligen, och måste uppfylla minst ett av följande: Nivå 3 eller högre blodplättsreduktion eller Nivå 3 eller högre anemi eller Nivå 3 eller högre hematom/blödning；
5. en förväntad livslängd > 24 veckor;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2;
7. Splenomegali: palpation av mjältkanten till eller ovanför subcostal minst 5 cm;

8. Inom 14 dagar före registreringen, uppfyller laboratorieindikatorerna följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 0,75 x 10^9/L, antal blodplättar > 30 x 10^9/L, Och ingen kolonistimulerande faktor användes inom 7 dagar före screening;
   • Perifer blodsprängning < 10 %;
   • AST和ALT≤3xULN，Patienter med svår extramedullär hematopoiesis eller som har fått järnbehandling inom 60 dagar före screening och därmed har leverfunktionsskada,AST和ALT≤5xULN；
   • Direkt bilirubin≤2,0*ULN
   • Kreatininclearance≥45mL/min;
9. Uppfyll etikkommitténs krav, underteckna frivilligt ett informerat samtycke；
10. Förmåga att följa forsknings- och uppföljningsprocedurer;

Exklusions kriterier:

1. Alla betydande kliniska eller laboratoriemässiga avvikelser som utredaren anser påverkar säkerhetsbedömningen, såsom: a. okontrollerad diabetes (>250 mg/dL eller 13,9>mmol/L), b. hade högt blodtryck och blodtryckssänkande läkemedelsbehandling under två eller oförmögen att sjunka till intervallen (systoliskt blodtryck < 160 mmHg, diastoliskt tryck < 100 mmHg), c. perifer neuropati (NCI - CTC AE v5.0 standard grad 2 eller högre), etc;
2. De patienter som hade en historia av kongestiv hjärtsvikt (NCI - CTC AE v5.0 standardgrad 3 eller högre), okontrollerbar eller instabil angina eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli under de första 6 månaderna;
3. Screening av patienter som opereras inom de första 4 veckorna;
4. Screening för patienter med arytmi som kräver behandling eller QTc-intervall (QTcB) >480ms;
5. Screening för bakteriella, virala, parasitära eller svampinfektioner som kräver behandling;
6. Patienter som har haft medfödda eller förvärvade blödningssjukdomar i anamnesen (Obs: Med undantag för hematom som orsakats av Ruxolitinib)
7. Slenektomipatienter eller i gruppen som utförs inom tre månader före mjältstrålningsbehandlingen (inklusive inre strålning och extern strålning)
8. Screening av HIV, HBV-DNA-positiv eller högre än det normala referensintervallet, eller HCV-RNA-positiv för HCV-antikropp;
9. Kvinnor som planerar att bli gravida eller som är gravida eller ammar, såväl som de som inte kunde använda effektiva preventivmedel under hela studien; Manliga patienter som inte använder kondom under administreringen och inom 2 dagar (cirka 5 halv- liv) efter den senaste administreringen;
10. Patienter som har lidit av maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren; I kombination med andra allvarliga sjukdomar tror forskarna att patienternas säkerhet eller följsamhet kan påverkas;
11. Med andra allvarliga sjukdomar tror forskarna att det kan påverka patientsäkerheten eller följsamheten;
12. Patienterna som hade använt Jakatinib hydroklorid;
13. Patienter som har deltagit i de kliniska prövningarna av andra nya läkemedel eller medicintekniska produkter inom de första 1 månaderna;
14. De patienter som använde hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar innan in i gruppen (granulocyttillväxtfaktorer eller trombocythormon) ；
15. Patienter som inte kan samarbeta med eller inte kan utföra MRT- eller CT-skanningar;

16. Patienter med refraktär eller återkommande myelofibros:

    refraktär för myelofibros: Efter minst 28 dagars adekvat administrering av JAK-hämmare var mjältpalpationen mindre än 15 % mindre än före administreringen. Eller minst 3 månader senare minskade mjältvolymen på MRT/CT med <10 % jämfört med det innan administrationen.

    Återfall av myelofibros: efter minst 3 månaders intag av adekvat mängd JAK-hämmare förstorades mjälten igen efter att ha krympt jämfört med innan du tog läkemedlet, och jämfört med minimivärdet under intag av läkemedlet ökade mjältvolymen ≥10 % vid MRT/CT-undersökning eller ≥30 % vid mjältpalpering.

17. All behandling MF-medicin (t.ex. hydroxiurea, utom ruxolitinib), immunmodulering som används inom 2 veckor före inskrivning Agent (som talidomid), immunsuppressiva medel, glukokortikoider ≥ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande biologisk styrka, eller patienter inom 6 halv- läkemedlets livslängd, över tid råder;patienter som hade fått rukotinib inom 1 vecka före inskrivning