Jaktinib hydroklorid for behandling av ruxolitinib intoleranse av myelofibrose

Inklusjonskriterier:

1. Alder større enn eller lik 18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Pasienter diagnostisert med primær myelofibrose i henhold til WHO-standard (2016-versjon), eller pasienter diagnostisert med post-polycytemi Vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose i henhold til International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) standard. Både Janus Kinase 2(JAK2)mutasjon og JAK2 wild kan registreres;
3. I henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-pluss) risikogrupperingskriterier, ble pasienter med middels risiko-2 eller høyrisiko myelofibrose vurdert, pasienter med grad 1 middels risiko myelofibrose med hepatosplenomegali og ingen respons på eksisterende behandling og som krever behandling kan også registreres;
4. Pasienter som har mottatt eller får Ruxolitinib, og: behandlingstiden for Ruxolitinib er ikke mindre enn 28 dager; Transfusjon av røde blodlegemer er fortsatt nødvendig under behandling med Ruxolitinib eller Ruxolitinib-dose (inkludert startdose og justert dose) <20 mg to ganger, og må møte minst ett av følgende: nivå 3 eller høyere blodplatereduksjon eller nivå 3 eller høyere anemi eller nivå 3 eller høyere hematom/blødning;
5. forventet levealder > 24 uker;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2;
7. Splenomegali: palpasjon av miltmarginen til eller over subcostal minst 5 cm;

8. Innen 14 dager før påmelding, oppfyller laboratorieindikatorene følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,75 x 10^9/L, antall blodplater > 30 x 10^9/L, Og ingen kolonistimulerende faktor ble brukt innen 7 dager før screening;
   • Perifert blodeksplosjon < 10 %;
   • AST和ALT≤3xULN，pasienter med alvorlig ekstramedullær hematopoiesis eller som har fått jernbehandling innen 60 dager før screening og dermed har leverfunksjonsskade,AST和ALT≤5xULN；
   • Direkte bilirubin≤2,0*ULN
   • Kreatininclearance≥45 ml/min;
9. Oppfyll kravene til den etiske komiteen, signer frivillig på et informert samtykkeskjema;
10. Evne til å følge forskning og oppfølgingsprosedyrer;

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle signifikante kliniske eller laboratorieavvik som etterforskeren vurderer å påvirke sikkerhetsvurderingen, for eksempel: a. ukontrollert diabetes (> 250 mg/dL, eller 13,9> mmol/L), b. hadde høyt blodtrykk og antihypertensiv medikamentell behandling under to eller ute av stand til å gå ned til områdene (systolisk blodtrykk < 160 mmHg, diastolisk trykk < 100 mmHg), c. perifer nevropati (NCI - CTC AE v5.0 standard grad 2 eller høyere), etc;
2. Pasientene som hadde en historie med kongestiv hjertesvikt (NCI - CTC AE v5.0 standard grad 3 eller høyere), ukontrollerbar eller ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli i løpet av de første 6 månedene;
3. Screening av pasienter som er operert innen de første 4 ukene;
4. Screening for pasienter med arytmi som krever behandling eller QTc-intervall (QTcB) >480ms;
5. Screening for bakterielle, virale, parasittiske eller soppinfeksjoner som krever behandling;
6. Pasienter som har en historie med medfødte eller ervervede blødningssykdommer;(Merk: Med unntak av hematom forårsaket av Ruxolitinib)
7. Splenektomipasienter eller i gruppen utført innen tre måneder før miltstrålebehandlingen (inkludert intern stråling og ekstern stråling)
8. Screening av HIV, HBV-DNA-positiv eller høyere enn det normale referanseområdet, eller HCV-RNA-positivt for HCV-antistoff;
9. Kvinner som planlegger å bli gravide eller som er gravide eller ammer, samt de som ikke var i stand til å bruke effektive prevensjonsmidler gjennom hele studien; Mannlige pasienter som ikke bruker kondom under administreringen og innen 2 dager (ca. 5 halv- liv) etter siste administrering;
10. Pasienter som har lidd av ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene; Kombinert med andre alvorlige sykdommer, mener forskerne at pasientenes sikkerhet eller etterlevelse kan bli påvirket;
11. Med andre alvorlige sykdommer tror forskerne at det kan påvirke pasientsikkerheten eller compliance;
12. Pasientene som hadde brukt Jakatinib-hydrokloridet;
13. Pasienter som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre nye legemidler eller medisinsk utstyr innen de første 1 månedene;
14. Pasientene som brukte de hematopoetiske vekstfaktorene innen 14 dager før, kom inn i gruppen (granulocyttvekstfaktorer eller blodplatehormon) ；
15. Pasienter som ikke kan samarbeide med eller ikke kan utføre MR- eller CT-skanninger；

16. Pasienter med refraktær eller tilbakevendende myelofibrose:

    refraktær for myelofibrose: Etter minst 28 dager med adekvat administrering av JAK-hemmere, var miltpalpasjonen mindre enn 15 % mindre enn før administrering. Eller minst 3 måneder senere, ble miltvolumet på MR/CT redusert med <10 % sammenlignet med det før administrasjonen.

    Tilbakefall av myelofibrose: etter minst 3 måneder med inntak av tilstrekkelig mengde JAK-hemmer, ble milten forstørret igjen etter krymping sammenlignet med før du tok legemidlet, og sammenlignet med minimumsverdien under inntak av legemidlet, økte miltvolumet ≥10 % ved MR/CT-undersøkelse eller ≥30 % ved miltpalpering.

17. Enhver behandling av MF-medisiner (f.eks. hydroksyurea, unntatt ruxolitinib), enhver immunmodulering brukt innen 2 uker før registreringsmiddel (som thalidomid), ethvert immunsuppressivt middel, glukokortikoider ≥ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende biologisk styrke, eller pasienter innen 6 halv- stoffets levetid, over tid råder;pasienter som hadde fått rukotinib innen 1 uke før registrering