Jaktinib cloridrato per il trattamento dell'intolleranza al ruxolitinib della mielofibrosi

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni, maschio o femmina;
2. Pazienti con diagnosi di mielofibrosi primaria secondo lo standard dell'OMS (versione 2016) o pazienti con diagnosi di mielofibrosi post-policitemia vera o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale secondo lo standard dell'International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). È possibile arruolare sia la mutazione Janus Kinase 2 (JAK2) che JAK2 wild;
3. Secondo i criteri di raggruppamento del rischio Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), sono stati valutati i pazienti con mielofibrosi a rischio medio-2 o ad alto rischio, Pazienti con mielofibrosi a rischio medio di grado 1 con epatosplenomegalia e nessuna risposta al trattamento esistente e che richiedono il trattamento può anche essere iscritto;
4. Pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo Ruxolitinib, e：Il tempo di trattamento con Ruxolitinib non è inferiore a 28 giorni; La trasfusione di globuli rossi è ancora necessaria durante il trattamento con Ruxolitinib；o la dose di Ruxolitinib (compresa la dose iniziale e la dose aggiustata) soddisfare almeno uno dei seguenti: riduzione della conta piastrinica di livello 3 o superiore o anemia di livello 3 o superiore o ematoma/sanguinamento di livello 3 o superiore;
5. un'aspettativa di vita > 24 settimane;
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2;
7. Splenomegalia: palpazione del margine splenico sopra o sottocostale di almeno 5 cm；

8. Entro 14 giorni prima dell'iscrizione，Gli indicatori del Laboratorio soddisfano i seguenti criteri：

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,75 x 10^9/L, conta piastrinica > 30 x 10^9/L, e nessun fattore stimolante le colonie è stato utilizzato entro 7 giorni prima dello screening;
   • Blast di sangue periferico < 10%;
   • AST > ALT ≤ 3 x ULN, Pazienti con grave emopoiesi extramidollare o che hanno ricevuto una terapia con ferro nei 60 giorni precedenti lo screening e quindi presentano danni alla funzionalità epatica, AST > ALT ≤ 5 x ULN ；
   • Bilirubina diretta≤2,0*ULN
   • Clearance della creatinina≥45 ml/min;
9. Soddisfare i requisiti del Comitato Etico, firmare volontariamente un modulo di consenso informato;
10. Capacità di seguire le procedure di ricerca e follow-up;

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la valutazione della sicurezza, come: a. diabete non controllato (> 250 mg/dL, o 13,9>mmol/L), b. aveva la pressione alta e un trattamento farmacologico antipertensivo sotto i due anni o non era in grado di scendere negli intervalli (pressione arteriosa sistolica < 160 mmHg, pressione diastolica < 100 mmHg), c. neuropatia periferica (NCI - CTC AE v5.0 standard grado 2 o superiore), ecc.;
2. I pazienti che avevano una storia di insufficienza cardiaca congestizia (NCI - CTC AE v5.0 grado standard 3 o superiore), angina incontrollabile o instabile o infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nei primi 6 mesi;
3. Screening dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico entro le prime 4 settimane;
4. Screening per pazienti con aritmia che richiede trattamento o intervallo QTc (QTcB) >480ms;
5. Screening per infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine che richiedono un trattamento;
6. Pazienti con una storia di malattie emorragiche congenite o acquisite; (Nota: ad eccezione dell'ematoma causato da Ruxolitinib)
7. Pazienti con splenectomia o nel gruppo effettuato entro tre mesi prima del trattamento radioterapico della milza (comprese le radiazioni interne e le radiazioni esterne)
8. Screening HIV, HBV DNA positivo o superiore al normale intervallo di riferimento o HCV RNA positivo per anticorpi HCV;
9. Donne che stanno pianificando una gravidanza o che sono incinte o che allattano, così come quelle che non sono state in grado di usare contraccettivi efficaci durante lo studio; Pazienti di sesso maschile che non usano il preservativo durante la somministrazione ed entro 2 giorni (circa 5 e mezzo vive) dopo l'ultima amministrazione;
10. Pazienti che hanno sofferto di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni; In combinazione con altre malattie gravi, i ricercatori ritengono che la sicurezza o la compliance dei pazienti possano essere compromesse;
11. Con altre malattie gravi, i ricercatori pensano che possano influire sulla sicurezza o sulla compliance del paziente;
12. I pazienti che avevano usato il Jakatinib cloridrato;
13. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri nuovi farmaci o dispositivi medici entro i primi 1 mesi;
14. I pazienti che hanno utilizzato i fattori di crescita ematopoietici nei 14 giorni precedenti al gruppo (fattori di crescita dei granulociti o ormone piastrinico) ；
15. Pazienti che non possono collaborare o non possono eseguire scansioni MRI o TC;

16. Pazienti con mielofibrosi refrattaria o ricorrente:

    refrattario alla mielofibrosi: dopo almeno 28 giorni di somministrazione adeguata di inibitori JAK, la palpazione della milza era inferiore a meno del 15% rispetto a prima della somministrazione. che prima dell'amministrazione.

    Ricorrenza di mielofibrosi: dopo almeno 3 mesi di assunzione di una quantità adeguata di inibitore JAK, la milza è stata nuovamente ingrandita dopo il restringimento rispetto a quella prima dell'assunzione del farmaco e rispetto al valore minimo durante l'assunzione del farmaco, il volume della milza è aumentato ≥10% all'esame MRI/TC o ≥30% alla palpazione della milza.

17. Qualsiasi farmaco per il trattamento della MF (ad es. idrossiurea, eccetto ruxolitinib), qualsiasi immunomodulazione utilizzata entro 2 settimane prima dell'arruolamento Agente (come talidomide), qualsiasi immunosoppressore, glucocorticoidi ≥ 10 mg/giorno di prednisone o forza biologica equivalente, o pazienti entro 6 mesi e mezzo durata del farmaco, nel tempo Prevalgono; Pazienti che avevano ricevuto rucotinib entro 1 settimana prima dell'arruolamento