Jaktinib-hidroklorid a myelofibrosis ruxolitinib-intoleranciájának kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál magasabb életkor, férfi vagy nő;
2. A WHO szabvány (2016-os verzió) szerint primer myelofibrosissal diagnosztizált betegek vagy a myeloproliferatív daganatok kutatási és kezelési nemzetközi munkacsoportja (IWG-MRT) szabványa szerint Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis vagy Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis diagnosztizált betegek. A Janus Kinase 2(JAK2) mutáció és a vad JAK2 egyaránt bejegyezhető；
3. A Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) kockázati csoportosítási kritériumai szerint a közepes kockázatú 2-es vagy magas kockázatú myelofibrosisban szenvedő betegeket értékelték, 1. fokú közepes kockázatú myelofibrosisban szenvedő hepatosplenomegalia és nem reagáltak a meglévő kezelésre, és nem igényeltek kezelést. kezelésre is be lehet jelentkezni;
4. Azok a betegek, akik ruxolitinibet kaptak vagy kapnak, és: a ruxolitinib kezelés ideje nem kevesebb, mint 28 nap; Vörösvérsejt-transzfúzióra továbbra is szükség van a Ruxolitinib® vagy Ruxolitinib dózissal (beleértve a kezdő adagot és a korrigált adagot) < 20 mg naponta, és kötelező megfelel az alábbiak közül legalább egynek: 3-as vagy magasabb szintű vérlemezkeszám-csökkenés vagy 3-as vagy magasabb szintű vérszegénység vagy 3-as vagy magasabb szintű hematóma/vérzés；
5. a várható élettartam > 24 hét;
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2；
7. Splenomegalia: a lép szélének tapintása a borda alatti vagy felette legalább 5 cm-rel;

8. A beiratkozás előtti 14 napon belül a laboratóriumi mutatók megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,75 x 10^9/l, vérlemezkeszám > 30 x 10^9/l, és a szűrés előtti 7 napon belül nem használtak telepstimuláló faktort;
   • Perifériás vérrobbanás < 10%;
   • AST和ALT≤3xULN，Súlyos extramedulláris hematopoiesisben szenvedő betegek, vagy akik a szűrést megelőző 60 napon belül vasterápiát kaptak, és ezért májfunkciós károsodásuk van, AST和ALT≤5xULN；
   • Direkt bilirubin≤2,0*ULN
   • Kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc；
9. Teljesítse az Etikai Bizottság követelményeit, önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot；
10. Kutatási és nyomon követési eljárások követésének képessége；

Kizárási kritériumok:

1. Bármely jelentős klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolja a biztonsági értékelést, mint például: a. kontrollálatlan cukorbetegség (> 250 mg/dl vagy 13,9>mmol/L), b. két év alatti magas vérnyomása és vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelése volt, vagy nem tudott a tartományokba süllyedni (szisztolés vérnyomás < 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 100 Hgmm), c. perifériás neuropátia (NCI - CTC AE v5.0 standard 2. fokozat vagy magasabb) stb.;
2. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében pangásos szívelégtelenség (NCI – CTC AE v5.0 standard 3. vagy magasabb fokozat), kontrollálhatatlan vagy instabil angina vagy miokardiális infarktus, agyi érkatasztrófa vagy tüdőembólia szerepelt az első 6 hónapban;
3. Az első 4 héten belül műtéten átesett betegek szűrése;
4. Szűrés olyan aritmiában szenvedő betegeknél, akik kezelést igényelnek vagy QTc-intervallum (QTcB) >480ms;
5. Kezelést igénylő bakteriális, vírusos, parazita vagy gombás fertőzések szűrése;
6. Betegek, akiknek a kórelőzményében veleszületett vagy szerzett vérzéses betegség szerepel; (Megjegyzés: A ruxolitinib által okozott hematóma kivételével)
7. Splenectomiás betegek vagy a lépsugárkezelést megelőző három hónapon belül végzett csoportban (beleértve a belső és külső sugárzást is)
8. HIV-, HBV-DNS-pozitív vagy a normál referenciatartomány feletti, vagy HCV-RNS-pozitív szűrése HCV-antitestre;
9. Olyan nők, akik terhességet terveznek, terhesek vagy szoptatnak, valamint azok, akik nem tudtak hatékony fogamzásgátlót használni a vizsgálat során; Férfi betegek, akik nem használnak óvszert a beadás alatt és 2 napon belül (körülbelül 5 fél életek) az utolsó beadás után;
10. Olyan betegek, akik az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganatban szenvedtek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját); Más súlyos betegségekkel kombinálva a kutatók úgy vélik, hogy ez befolyásolhatja a betegek biztonságát vagy beleegyezését;
11. Más súlyos betegségek esetében a kutatók úgy vélik, hogy ez befolyásolhatja a betegek biztonságát vagy a betegtartást;
12. A Jakatinib-hidrokloridot használó betegek;
13. Azok a betegek, akik az első 1 hónapban részt vettek más új gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálatában;
14. Azok a betegek, akik a csoportba kerülés előtt 14 napon belül alkalmaztak hematopoietikus növekedési faktorokat (granulocita növekedési faktorok vagy vérlemezke hormon) ；
15. Betegek, akik nem tudnak együttműködni az MRI- vagy CT-vizsgálattal, vagy nem tudnak elvégezni;

16. Refrakter vagy visszatérő myelofibrosisban szenvedő betegek:

    myelofibrosis refrakter: Legalább 28 napos JAK-gátlók megfelelő beadása után a lép tapintása kevesebb, mint 15%-kal volt kisebb, mint a beadás előtt. Vagy legalább 3 hónappal később az MRI/CT-n a lép térfogata <10%-kal csökkent a hogy az adminisztráció előtt.

    Myelofibrosis kiújulása: legalább 3 hónapos megfelelő mennyiségű JAK-gátló szedése után a lép zsugorodása után ismét megnagyobbodott a gyógyszer szedése előttihez képest, és a gyógyszerszedés alatti minimális értékhez képest a lép térfogata ≥10%-kal nőtt. MRI/CT vizsgálaton vagy ≥30% léptapintáson.

17. Bármilyen kezelés MF gyógyszer (pl. hidroxi-karbamid, a ruxolitinib kivételével), bármilyen immunmoduláció, amelyet a beiratkozást megelőző 2 héten belül alkalmaztak Gyógyszer (például talidomid), bármilyen immunszuppresszáns, glükokortikoid ≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű biológiai erősség, vagy 6 fél életkoron belüli betegek a gyógyszer élettartama, idővel túlsúlyban;azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 1 héten belül rukotinibet kaptak