Jaktinib hydrochlorid til behandling af ruxolitinib intolerance over for myelofibrose

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med 18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Patienter diagnosticeret med Primær Myelofibrosis i henhold til WHO-standard (2016 version), eller patienter diagnosticeret med Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis eller Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis i henhold til International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) standard. Både Janus Kinase 2(JAK2)mutation og JAK2 wild kan tilmeldes.
3. Ifølge Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) risikogrupperingskriterier blev patienter med middel-risiko-2 eller højrisiko myelofibrose vurderet, patienter med grad 1 middelrisiko myelofibrose med hepatosplenomegali og ingen respons på eksisterende behandling og kræver behandling kan også tilmeldes;
4. Patienter, der har modtaget eller får Ruxolitinib, og: behandlingstiden for Ruxolitinib er ikke mindre end 28 dage; Transfusion af røde blodlegemer er stadig nødvendig under behandling med Ruxolitinib eller Ruxolitinib-dosis (inklusive startdosis og justeret dosis) <20 mg to gange dagligt, og skal opfylde mindst én af følgende: Niveau 3 eller højere blodpladetalsreduktion eller niveau 3 eller højere anæmi eller niveau 3 eller højere hæmatom/blødning;
5. en forventet levetid > 24 uger;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2;
7. Splenomegali: palpation af miltranden til eller over subcostal mindst 5 cm;

8. Inden for 14 dage før tilmelding, opfylder laboratorieindikatorerne følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,75 x 10^9/L, blodpladetal > 30 x 10^9/L, Og ingen kolonistimulerende faktor blev brugt inden for 7 dage før screening;
   • Perifer blodblast < 10 %;
   • AST和ALT≤3xULN，Patienter med svær ekstramedullær hæmatopoiesis eller som har modtaget jernbehandling inden for 60 dage før screening og dermed har leverfunktionsskade,AST和ALT≤5xULN；
   • Direkte bilirubin≤2,0*ULN
   • Kreatininclearance ≥45 ml/min;
9. Opfyld kravene fra den etiske komité, underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular;
10. Evne til at følge forsknings- og opfølgningsprocedurer;

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle væsentlige kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, som investigator anser for at påvirke sikkerhedsvurderingen, såsom: a. ukontrolleret diabetes (> 250 mg/dL eller 13,9> mmol/L), b. havde forhøjet blodtryk og antihypertensiv lægemiddelbehandling under to eller ude af stand til at falde til intervallerne (systolisk blodtryk < 160 mmHg, diastolisk tryk < 100 mmHg), c. perifer neuropati (NCI - CTC AE v5.0 standard grad 2 eller højere) osv.;
2. De patienter, som havde en historie med kongestiv hjerteinsufficiens (NCI - CTC AE v5.0 standardgrad 3 eller højere), ukontrollerbar eller ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli i de første 6 måneder;
3. Screening af patienter, der er opereret inden for de første 4 uger;
4. Screening for patienter med behandlingskrævende arytmi eller QTc-interval (QTcB) >480ms;
5. Screening for bakterielle, virale, parasitære eller svampeinfektioner, der kræver behandling;
6. Patienter, der tidligere har haft medfødte eller erhvervede hæmoragiske sygdomme;(Bemærk: Med undtagelse af hæmatomer forårsaget af Ruxolitinib)
7. Miltopererede patienter eller i gruppen udført inden for tre måneder før miltstrålebehandlingen (inklusive intern stråling og ekstern stråling)
8. Screening af HIV, HBV-DNA-positiv eller højere end det normale referenceområde, eller HCV-RNA-positivt for HCV-antistof;
9. Kvinder, der planlægger at blive gravide, eller som er gravide eller ammer, såvel som dem, der ikke var i stand til at bruge effektive præventionsmidler under hele forsøget; Mandlige patienter, der ikke bruger kondom under administrationen og inden for 2 dage (ca. 5 halv- liv) efter den sidste administration;
10. Patienter, der har lidt af ondartede tumorer (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år; Kombineret med andre alvorlige sygdomme mener forskerne, at patienternes sikkerhed eller compliance kan blive påvirket;
11. Med andre alvorlige sygdomme tror forskerne, at det kan påvirke patientsikkerheden eller compliance;
12. De patienter, der havde brugt Jakatinib-hydrochloridet;
13. Patienter, der har deltaget i de kliniske forsøg med andre nye lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de første 1 måneder;
14. De patienter, der brugte de hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før ind i gruppen (granulocytvækstfaktorer eller blodpladehormon) ；
15. Patienter, der ikke kan samarbejde med eller ikke kan udføre MR- eller CT-scanninger;

16. Patienter med refraktær eller tilbagevendende myelofibrose:

    refraktær for myelofibrose: Efter mindst 28 dages tilstrækkelig administration af JAK-hæmmere var miltpalpationen mindre end 15 % mindre end før administration. Eller mindst 3 måneder senere faldt miltvolumenet på MRI/CT med <10 % sammenlignet med det før administrationen.

    Tilbagefald af myelofibrose: efter mindst 3 måneders indtagelse af tilstrækkelig mængde JAK-hæmmer, blev milten forstørret igen efter krympning sammenlignet med før indtagelse af lægemidlet, og sammenlignet med minimumsværdien under indtagelse af lægemidlet steg miltvolumenet ≥10 % ved MR/CT-undersøgelse eller ≥30 % ved miltpalpering.

17. Enhver behandling af MF-medicin (f.eks. hydroxyurinstof, undtagen ruxolitinib), enhver immunmodulering anvendt inden for 2 uger før indskrivningsmiddel (såsom thalidomid), ethvert immunsuppressivt middel, glukokortikoider ≥ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende biologisk styrke, eller patienter inden for 6 halv- lægemidlets levetid, over tid fremherskende;Patienter, der havde fået rucotinib inden for 1 uge før tilmelding