骨髄線維症のルキソリチニブ不耐症の治療のためのジャクチニブ塩酸塩

包含基準:

1. 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
2. WHO基準（2016年版）に従って原発性骨髄線維症と診断された患者、または国際ワーキンググループ骨髄増殖性腫瘍研究および治療（IWG-MRT）基準に従って真性多血症後骨髄線維症または本態性血小板血症後骨髄線維症と診断された患者。 ヤヌス キナーゼ 2(JAK2)変異と JAK2 野生の両方を登録できます。
3. Dynamic International Prognostic Sc​​oring System plus(DIPSS-plus) リスク分類基準に従って、中リスク 2 または高リスク骨髄線維症の患者が評価されました。治療も登録できます。
4. ルキソリチニブを投与された、または投与されている患者、および：ルキソリチニブの治療期間が 28 日以上である；ルキソリチニブによる治療中に赤血球輸血が必要である；またはルキソリチニブの投与量（開始投与量と調整投与量を含む）が 20mg 未満の入札、および以下の少なくとも1つを満たす：レベル3以上の血小板数減少またはレベル3以上の貧血またはレベル3以上の血腫/出血;
5. 平均余命 > 24 週間;
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2;
7. 脾腫：少なくとも5cmの肋骨下またはその上にある脾臓の辺縁の触診；

8. 登録前 14 日以内，ラボの指標は次の基準を満たしています。

   • 絶対好中球数（ANC）> 0.75 x 10^9/L、血小板数> 30 x 10^9/L、スクリーニング前7日以内にコロニー刺激因子を使用していない;
   • 末梢血芽球 < 10%;
   • ASTおよびALT≤3xULN、重度の髄外造血のある患者、またはスクリーニング前60日以内に鉄療法を受け、肝機能障害のある患者、ASTおよびALT≤5xULN;
   • 直接ビリルビン≤2.0*ULN
   • クレアチニンクリアランス≧45mL/分；
9. 倫理委員会の要件を満たし、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。
10. 研究およびフォローアップ手順に従う能力；

除外基準:

1. 治験責任医師が安全性評価に影響を与えると考える重大な臨床的または実験的異常。コントロールされていない糖尿病（＞２５０ｍｇ／ｄＬ、または１３．９＞ｍｍｏｌ／Ｌ）、ｂ．高血圧および降圧薬治療を受けているか、またはその範囲まで下げることができない (収縮期血圧 < 160 mmHg、拡張期血圧 < 100 mmHg)、 c.末梢神経障害 (NCI - CTC AE v5.0 標準グレード 2 以上) など;
2. うっ血性心不全（NCI - CTC AE v5.0標準グレード3以上）、制御不能または不安定狭心症または心筋梗塞、脳血管障害または肺塞栓症の病歴が最初の6か月にあった患者。
3. 最初の 4 週間以内に手術を受けた患者のスクリーニング。
4. 治療が必要な不整脈患者またはQTc間隔（QTcB）が480ミリ秒を超える患者のスクリーニング;
5. 治療を必要とする細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症のスクリーニング;
6. 先天性または後天性出血性疾患の既往歴のある患者（注：ルキソリチニブによる血腫を除く）
7. -脾臓摘出患者または脾臓放射線治療の前3か月以内に実施されたグループ（内部放射線および外部放射線を含む）
8. HIV、HBV DNA陽性または正常基準範囲より高い、またはHCV抗体に対するHCV RNA陽性のスクリーニング;
9. 妊娠を計画している女性、妊娠中または授乳中の女性、および治験期間中効果的な避妊薬を使用できなかった女性 投与中および 2 日以内（約 5 半日以内）にコンドームを使用しなかった男性患者生きている）最後の投与の後。
10. -過去5年間に悪性腫瘍（皮膚の治癒した基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）に苦しんでいる患者;他の深刻な病気と組み合わせると、研究者は患者の安全性やコンプライアンスが影響を受ける可能性があると考えています。
11. 他の深刻な病気では、研究者は患者の安全やコンプライアンスに影響を与える可能性があると考えています。
12. ジャカチニブ塩酸塩を使用していた患者;
13. 最初の1か月以内に他の新薬または医療機器の臨床試験に参加した患者;
14. 前14日以内に造血因子を使用した患者群に入る（顆粒球成長因子、または血小板ホルモン）；
15. MRIまたはCTスキャンに協力できない、または実行できない患者;

16. 難治性または再発性骨髄線維症の患者：

    骨髄線維症の難治性：JAK阻害剤の適切な投与の少なくとも28日後、脾臓の触診は投与前よりも15％未満小さくなりました。または、少なくとも3か月後、MRI / CTでの脾臓の体積は、投与前のこと。

    骨髄線維症の再発：JAK阻害剤の適量を3ヶ月以上服用した後、服用前に比べて脾臓が縮小した後に再び肥大し、服用中の最小値と比較して脾臓容積が10%以上増加したMRI/CT 検査で、または脾臓の触診で 30% 以上。

17. -任意の治療 MF薬（ルキソリチニブを除くヒドロキシ尿素など）、登録前2週間以内に使用された免疫調節剤（サリドマイドなど）、免疫抑制剤、グルココルチコイド≥10 mg /日のプレドニゾンまたは同等の生物学的強度、または6半以内の患者薬の寿命、時間の経過に伴う優勢;登録前1週間以内にルコチニブを投与された患者