Jaktinib-Hydrochlorid zur Behandlung der Ruxolitinib-Intoleranz bei Myelofibrose

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Patienten, bei denen gemäß dem WHO-Standard (Version 2016) eine primäre Myelofibrose diagnostiziert wurde, oder Patienten, bei denen gemäß dem Standard der International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) eine Post-Polycythemia Vera-Myelofibrose oder eine postessentielle Thrombozythämie-Myelofibrose diagnostiziert wurde. Sowohl Janus Kinase 2(JAK2)-Mutation als auch JAK2 Wild können eingeschrieben werden；
3. Gemäß den Risikogruppierungskriterien des Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) wurden Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem Risiko 2 oder mit hohem Risiko, Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem Risiko Grad 1 mit Hepatosplenomegalie und ohne Ansprechen auf bestehende Behandlung und Bedarf bewertet Behandlung kann auch eingeschrieben werden;
4. Patienten, die Ruxolitinib erhalten haben oder erhalten, und：Ruxolitinib-Behandlungszeit beträgt nicht weniger als 28 Tage;während der Behandlung mit Ruxolitinib ist weiterhin eine Transfusion roter Blutkörperchen erforderlich；oder Ruxolitinib-Dosis (einschließlich Anfangsdosis und angepasster Dosis)<20 mg zweimal täglich，und muss mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: Verringerung der Thrombozytenzahl Stufe 3 oder höher oder Anämie Stufe 3 oder höher oder Hämatom/Blutung Stufe 3 oder höher;
5. eine Lebenserwartung > 24 Wochen;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2；
7. Splenomegalie: Palpation des Milzrandes bis oder oberhalb der Subkostalregion mindestens 5 cm；

8. Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung，Die Laborindikatoren erfüllen die folgenden Kriterien：

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,75 x 10^9/l, Blutplättchenzahl > 30 x 10^9/l, und innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening wurde kein koloniestimulierender Faktor verwendet;
   • Periphere Blutexplosion < 10 %;
   • AST ALT ≤ 3 x ULN, Patienten mit schwerer extramedullärer Hämatopoese oder Patienten, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening eine Eisentherapie erhalten haben und daher eine Leberfunktionsstörung aufweisen, AST ALT ≤ 5 x ULN.
   • Direktes Bilirubin ≤ 2,0 * ULN
   • Kreatinin-Clearance≥45 ml/min；
9. Erfüllen Sie die Anforderungen der Ethikkommission, unterschreiben Sie freiwillig eine Einwilligungserklärung;
10. Fähigkeit, Forschungs- und Folgeverfahren zu folgen;

Ausschlusskriterien:

1. Alle signifikanten klinischen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheitsbewertung beeinflussen, wie z. B.: a. unkontrollierter Diabetes (> 250 mg/dl oder 13,9 > mmol/l), b. hatte Bluthochdruck und blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung unter zwei Jahren oder war nicht in der Lage, in die Bereiche abzusinken (systolischer Blutdruck < 160 mmHg, diastolischer Blutdruck < 100 mmHg), c. periphere Neuropathie (NCI - CTC AE v5.0 Standardgrad 2 oder höher) usw.;
2. Die Patienten, die in den ersten 6 Monaten an kongestiver Herzinsuffizienz (NCI – CTC AE v5.0 Standardgrad 3 oder höher), unkontrollierbarer oder instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie litten;
3. Screening von Patienten, die innerhalb der ersten 4 Wochen operiert werden;
4. Screening für Patienten mit behandlungsbedürftiger Arrhythmie oder QTc-Intervall (QTcB) > 480 ms;
5. Screening auf behandlungsbedürftige bakterielle, virale, parasitäre oder Pilzinfektionen;
6. Patienten mit angeborenen oder erworbenen hämorrhagischen Erkrankungen in der Vorgeschichte; (Hinweis: Mit Ausnahme von Hämatomen, die durch Ruxolitinib verursacht wurden)
7. Splenektomie-Patienten oder in der Gruppe, die innerhalb von drei Monaten vor der Milz-Bestrahlung durchgeführt wurde (einschließlich interne Bestrahlung und externe Bestrahlung)
8. Screening von HIV, HBV-DNA-positiv oder höher als der normale Referenzbereich oder HCV-RNA-positiv auf HCV-Antikörper;
9. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen, sowie solche, die während der gesamten Studie keine wirksamen Verhütungsmittel anwenden konnten; männliche Patienten, die während der Verabreichung und innerhalb von 2 Tagen (ca. Leben) nach der letzten Verabreichung;
10. Patienten, die in den letzten 5 Jahren an bösartigen Tumoren (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) gelitten haben; In Kombination mit anderen schweren Krankheiten glauben die Forscher, dass die Sicherheit oder Compliance der Patienten beeinträchtigt sein könnte;
11. Bei anderen schweren Krankheiten glauben die Forscher, dass dies die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen kann;
12. Die Patienten, die das Jakatinib-Hydrochlorid angewendet hatten;
13. Patienten, die innerhalb der ersten 1 Monate an klinischen Studien mit anderen neuen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben;
14. Die Patienten, die die hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Gruppe verwendet haben (Granulozyten-Wachstumsfaktoren oder Blutplättchenhormon) ；
15. Patienten, die mit MRT- oder CT-Scans nicht kooperieren oder diese nicht durchführen können;

16. Patienten mit refraktärer oder rezidivierender Myelofibrose:

    refraktäre Myelofibrose: Nach mindestens 28 Tagen adäquater Verabreichung von JAK-Inhibitoren war die Milz palpierbar weniger als 15 % kleiner als vor der Verabreichung. Oder mindestens 3 Monate später verringerte sich das Milzvolumen im MRT/CT um < 10 % im Vergleich zu das vor der Verwaltung.

    Wiederauftreten der Myelofibrose: Nach mindestens 3-monatiger Einnahme einer ausreichenden Menge des JAK-Inhibitors war die Milz nach dem Schrumpfen im Vergleich zu der vor der Einnahme des Medikaments wieder vergrößert und das Milzvolumen im Vergleich zum Mindestwert während der Einnahme des Medikaments um ≥ 10% gestiegen bei MRT/CT-Untersuchung oder ≥30 % bei Milzpalpation.

17. Alle Medikamente zur Behandlung von MF (z. B. Hydroxyharnstoff, außer Ruxolitinib), alle Immunmodulatoren, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme verwendet wurden. Lebensdauer des Medikaments im Laufe der Zeit Vorherrschend; Patienten, die Rucotinib innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme erhalten hatten