Chlorhydrate de jaktinib pour le traitement de l'intolérance au ruxolitinib de la myélofibrose

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans, homme ou femme ;
2. Patients diagnostiqués avec une myélofibrose primaire selon la norme de l'OMS (version 2016), ou patients diagnostiqués avec une myélofibrose post-polycythémie vraie ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle selon la norme du Groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT). La mutation Janus Kinase 2 (JAK2) et JAK2 sauvage peuvent être inscrites ;
3. Selon les critères de groupement de risque du Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), les patients atteints de myélofibrose à risque moyen-2 ou à haut risque ont été évalués,Patients atteints de myélofibrose à risque moyen de grade 1 avec hépatosplénomégalie et aucune réponse au traitement existant et nécessitant le traitement peut également être inscrit;
4. Les patients qui ont reçu ou reçoivent du Ruxolitinib, et : la durée du traitement par Ruxolitinib n'est pas inférieure à 28 jours ; une transfusion de globules rouges est toujours nécessaire pendant le traitement par Ruxolitinib ; ou la dose de Ruxolitinib (y compris la dose initiale et la dose ajustée) < 20 mg bid ; et doit répondre à au moins l'un des critères suivants : réduction du nombre de plaquettes de niveau 3 ou supérieur ou anémie de niveau 3 ou supérieur ou hématome/saignement de niveau 3 ou supérieur ;
5. une espérance de vie > 24 semaines ;
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2；
7. Splénomégalie : palpation de la marge splénique jusqu'au sous-costal ou au-dessus d'au moins 5 cm ;

8. Dans les 14 jours avant l'inscription，Les indicateurs de laboratoire répondent aux critères suivants：

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,75 x 10^9/L, numération plaquettaire sanguine > 30 x 10^9/L, et aucun facteur de stimulation des colonies n'a été utilisé dans les 7 jours précédant le dépistage ;
   • Explosion sanguine périphérique < 10 % ;
   • AST和ALT≤3xULN，Patients avec une hématopoïèse extramédullaire sévère ou qui ont reçu un traitement par le fer dans les 60 jours précédant le dépistage et qui ont donc des lésions de la fonction hépatique,AST和ALT≤5xULN ；
   • Bilirubine directe≤2.0*ULN
   • Clairance de la créatinine≥45mL/min；
9. Répondre aux exigences du comité d'éthique, signer volontairement un formulaire de consentement éclairé；
10. Capacité à suivre les procédures de recherche et de suivi；

Critère d'exclusion:

1. Toute anomalie clinique ou de laboratoire importante que l'investigateur considère comme affectant l'évaluation de la sécurité, telle que : a. diabète non contrôlé (> 250 mg/dL, ou 13,9>mmol/L), b. avait une hypertension artérielle et un traitement antihypertenseur de moins de deux ans ou incapable de descendre dans les plages (pression artérielle systolique < 160 mmHg, pression diastolique < 100 mmHg), c. neuropathie périphérique (NCI - CTC AE v5.0 standard grade 2 ou supérieur), etc. ;
2. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NCI - CTC AE v5.0 standard de grade 3 ou supérieur), d'angor incontrôlable ou instable ou d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 premiers mois ;
3. Dépistage des patients opérés dans les 4 premières semaines ;
4. Dépistage des patients souffrant d'arythmie nécessitant un traitement ou un intervalle QTc (QTcB) > 480 ms ;
5. Dépistage des infections bactériennes, virales, parasitaires ou fongiques nécessitant un traitement ;
6. Patients ayant des antécédents de maladies hémorragiques congénitales ou acquises ; (Remarque : à l'exception de l'hématome causé par le ruxolitinib)
7. Patients ayant subi une splénectomie ou dans le groupe effectué dans les trois mois précédant la radiothérapie de la rate (y compris la radiothérapie interne et la radiothérapie externe)
8. Dépistage du VIH, ADN du VHB positif ou supérieur à la plage de référence normale, ou ARN du VHC positif pour les anticorps du VHC ;
9. Les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes ou qui allaitent, ainsi que celles qui n'ont pas pu utiliser de contraceptifs efficaces tout au long de l'essai ; Les patients de sexe masculin qui n'ont pas utilisé de préservatifs pendant l'administration et dans les 2 jours (environ 5 moitiés vit) après la dernière administration ;
10. Patientes ayant souffert de tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus guéri) au cours des 5 dernières années ; Combiné avec d'autres maladies graves, les chercheurs pensent que la sécurité ou l'observance des patients peuvent être affectées ;
11. Avec d'autres maladies graves, les chercheurs pensent que cela peut affecter la sécurité ou l'observance des patients ;
12. Les patients qui avaient utilisé le chlorhydrate de Jakatinib ;
13. Les patients qui ont participé aux essais cliniques d'autres nouveaux médicaments ou dispositifs médicaux au cours des 1 premiers mois ;
14. Les patients qui ont utilisé les facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant l'entrée dans le groupe (facteurs de croissance des granulocytes ou hormone plaquettaire) ；
15. Les patients qui ne peuvent pas coopérer ou ne peuvent pas effectuer d'IRM ou de tomodensitométrie ;

16. Patients atteints de myélofibrose réfractaire ou récurrente :

    réfractaire à la myélofibrose : Après au moins 28 jours d'administration adéquate d'inhibiteurs de JAK, la palpation de la rate était inférieure de moins de 15 % à celle d'avant l'administration. Ou au moins 3 mois plus tard, le volume de la rate à l'IRM/TDM a diminué de < 10 % par rapport à cela devant l'administration.

    Récurrence de la myélofibrose : après au moins 3 mois de prise d'une quantité adéquate d'inhibiteur de JAK, la rate s'est à nouveau agrandie après avoir rétréci par rapport à celle d'avant la prise du médicament, et par rapport à la valeur minimale pendant la prise du médicament, le volume de la rate a augmenté de ≥ 10 % à l'examen IRM/TDM ou ≥ 30 % à la palpation de la rate.

17. Tout médicament de traitement MF (par exemple, hydroxyurée, sauf le ruxolitinib), toute immunomodulation utilisée dans les 2 semaines précédant l'inscription Agent (tel que la thalidomide), tout immunosuppresseur, glucocorticoïdes ≥ 10 mg/jour de prednisone ou force biologique équivalente, ou patients dans les 6 demi- durée de vie du médicament, au fil du temps Prévaloir; Patients ayant reçu du rucotinib dans la semaine précédant l'inscription