Jaktinib Hydrochloride voor de behandeling van Ruxolitinib-intolerantie voor myelofibrose

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar oud, man of vrouw;
2. Patiënten gediagnosticeerd met primaire myelofibrose volgens de WHO-standaard (versie 2016), of patiënten gediagnosticeerd met post-polycythemia vera myelofibrose of post-essentiële trombocytemie myelofibrose volgens de International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)-standaard. Zowel Janus Kinase 2 (JAK2) mutatie als JAK2 wild kunnen worden ingeschreven;
3. Volgens de risicogroeperingscriteria van het Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) werden patiënten met myelofibrose met gemiddeld risico 2 of hoog risico beoordeeld. behandeling kan ook worden ingeschreven;
4. Patiënten die Ruxolitinib hebben gekregen of krijgen, en: de behandelingstijd van Ruxolitinib is niet minder dan 28 dagen; Rode bloedceltransfusie is nog steeds nodig tijdens de behandeling met Ruxolitinib; of Ruxolitinib dosis (inclusief startdosis en aangepaste dosis)<20 mg tweemaal daags, en moet voldoen aan ten minste een van de volgende: niveau 3 of hoger aantal bloedplaatjes reductie of niveau 3 of hoger bloedarmoede of niveau 3 of hoger hematoom/bloeding;
5. een levensverwachting > 24 weken;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2;
7. Splenomegalie: palpatie van de miltrand tot of boven de subcostale ten minste 5 cm;

8. Binnen 14 dagen voor inschrijving voldoen de laboratoriumindicatoren aan de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,75 x 10^9/L, aantal bloedplaatjes > 30 x 10^9/L, en er werd geen koloniestimulerende factor gebruikt binnen 7 dagen vóór de screening;
   • Perifere bloedblast < 10%;
   • AST+ALT≤3xULN, Patiënten met ernstige extramedullaire hematopoëse of die ijzertherapie hebben gekregen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening en dus leverfunctieschade hebben,AST+ALT≤5xULN;
   • Directe bilirubine≤2.0*ULN
   • Creatinineklaring ≥45 ml/min;
9. Voldoen aan de vereisten van de ethische commissie, vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen；
10. Mogelijkheid om onderzoeks- en follow-upprocedures te volgen;

Uitsluitingscriteria:

1. Alle significante klinische of laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker van mening is dat ze van invloed zijn op de veiligheidsbeoordeling, zoals: ongecontroleerde diabetes (> 250 mg/dL, of 13,9> mmol/L), b. had een hoge bloeddruk en werd behandeld met antihypertensiva jonger dan twee jaar of kon niet dalen tot het bereik (systolische bloeddruk < 160 mmHg, diastolische druk < 100 mmHg), c. perifere neuropathie (NCI - CTC AE v5.0 standaard graad 2 of hoger), enz.;
2. De patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NCI - CTC AE v5.0 standaard graad 3 of hoger), oncontroleerbare of onstabiele angina of myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie in de eerste 6 maanden;
3. Screening van patiënten die binnen de eerste 4 weken geopereerd worden;
4. Screening van patiënten met aritmie die behandeling nodig hebben of QTc-interval (QTcB) >480 ms;
5. Screening op bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties die behandeling vereisen;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven hemorragische ziekten; (Opmerking: met uitzondering van hematoom veroorzaakt door Ruxolitinib)
7. Splenectomie patiënten of in de groep uitgevoerd binnen drie maanden voor de miltbestraling (inclusief inwendige bestraling en uitwendige bestraling)
8. Screening op HIV, HBV DNA-positief of hoger dan het normale referentiebereik, of HCV RNA-positief voor HCV-antilichamen;
9. Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals degenen die gedurende de hele studie geen effectieve anticonceptie hebben kunnen gebruiken; Mannelijke patiënten die geen condooms gebruikten tijdens de toediening en binnen 2 dagen (ongeveer 5 halve leeft) na de laatste toediening;
10. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix); In combinatie met andere ernstige ziekten zijn de onderzoekers van mening dat de veiligheid of therapietrouw van patiënten kan worden aangetast;
11. Bij andere ernstige ziekten denken de onderzoekers dat dit de patiëntveiligheid of therapietrouw kan aantasten;
12. De patiënten die het Jakatinib-hydrochloride hadden gebruikt;
13. Patiënten die binnen de eerste 1 maanden hebben deelgenomen aan de klinische proeven van andere nieuwe geneesmiddelen of medische hulpmiddelen;
14. De patiënten die de hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór de groep gebruikten (granulocytengroeifactoren of bloedplaatjeshormoon);
15. Patiënten die niet kunnen meewerken aan of geen MRI- of CT-scans kunnen uitvoeren;

16. Patiënten met refractaire of recidiverende myelofibrose:

    ongevoelig voor myelofibrose: na ten minste 28 dagen adequate toediening van JAK-remmers was de miltpalpatie minder dan 15% kleiner dan vóór toediening. Of ten minste 3 maanden later was het miltvolume op MRI/CT afgenomen met <10% in vergelijking met dat voor de administratie.

    Herhaling van myelofibrose: na ten minste 3 maanden na inname van een voldoende hoeveelheid JAK-remmer, was de milt weer vergroot na krimpen in vergelijking met die vóór inname van het medicijn, en vergeleken met de minimumwaarde tijdens inname van het medicijn, nam het miltvolume toe met ≥10% bij MRI/CT-onderzoek of ≥30% bij miltpalpatie.

17. Elke behandeling MF-medicatie (bijv. hydroxyurea, behalve ruxolitinib), elke immunomodulatie gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. levensduur van het medicijn, in de loop van de tijd Prevaleren; Patiënten die rucotinib hadden gekregen binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving