双通路抑制改善外周动脉疾病的内皮功能 (DUAL-PAD)

理由：外周动脉疾病（PAD）是全身动脉粥样硬化的一种表现，导致患者发生主要不良心血管事件和主要不良肢体事件（包括截肢）的风险很高。 因此，根据国家指南，当患者有症状或已接受血运重建时，建议使用氯吡格雷或阿司匹林作为单一抗血小板治疗。 抗凝治疗在 PAD 患者中并没有显示出优越性，并且大出血的发生率很高。 然而，除阿司匹林（100 毫克，每天一次）外，口服 Xa 因子抑制剂利伐沙班（2.5 毫克，每天两次）已证明可有效降低患者冠状动脉疾病和主要心血管和肢体事件的发病率和死亡率与单独使用阿司匹林相比，患有稳定的外周动脉或颈动脉疾病。 尽管检测到较高的大出血率，但致命或重要器官出血的发生率并未增加。

内皮功能障碍是动脉粥样硬化的最初迹象之一，在临床症状出现之前就已经存在。 内皮功能障碍有助于动脉粥样硬化的进展，并与主要心血管事件有关。 可以使用颈动脉反应性 (CAR) 测试来测量血管内皮功能障碍的水平。 该测试测量 CAR 对交感神经刺激的反应，也可用于测量 PAD 患者的内皮功能障碍以及利伐沙班和阿司匹林的组合如何影响它。 研究人员假设低剂量利伐沙班和抗血小板治疗的组合将改善 PAD 患者的内皮功能。

目的：研究小剂量利伐沙班联合阿司匹林改善稳定或有症状 PAD 患者内皮功能的有效性。

研究设计：将进行两项临床队列研究。 研究人群：患有间歇性跛行（A 组：Fontaine 1-2 期）或严重肢体缺血伴静息时疼痛和/或足部溃疡（B 组：Fontaine 3-4 期）的下肢 PAD 患者 (n=159)单一抗血小板治疗的指征符合本研究的条件。

干预（如果适用）：阿司匹林 100 毫克，每天一次 + 2.5 毫克利伐沙班，每天两次（联合疗法）。 在磨合期单独使用阿司匹林（100 毫克，每天一次）用作参考。

主要研究参数/终点：主要结果指标是 3 个月联合治疗后的 CAR。 将比较两个研究组（A 和 B）的 CAR 收缩患者比例从基线（单独使用阿司匹林）到添加低剂量利伐沙班后 3 个月的变化。 血清内皮素-1 水平将在基线和添加低剂量利伐沙班后 3 个月量化为心血管疾病的标志物。