Inibição de via dupla para melhorar a função endotelial na doença arterial periférica (DUAL-PAD)
Inibição da via dupla (baixa dose de rivaroxabana e aspirina) em comparação com a aspirina apenas para melhorar a função endotelial na doença arterial periférica.
A doença arterial periférica (DAP) é uma manifestação da aterosclerose sistêmica, fazendo com que os pacientes tenham alto risco de eventos adversos cardiovasculares e nos membros. Portanto, terapia antiplaquetária única é recomendada quando os pacientes são sintomáticos ou foram submetidos a revascularização. A rivaroxabana (2,5 mg duas vezes ao dia) em associação com a aspirina (100 mg uma vez ao dia) demonstrou ser eficaz na redução da morbidade e mortalidade por eventos cardiovasculares e de membros importantes em pacientes com doença arterial periférica ou carotídea estável em comparação com a aspirina isolada. Embora tenha sido detectada uma taxa mais elevada de hemorragia grave, a incidência de hemorragias de órgãos fatais ou críticas não aumentou.
A disfunção endotelial é um dos primeiros sinais de aterosclerose e está relacionada a eventos cardiovasculares importantes. O nível de disfunção endotelial vascular pode ser medido usando o teste de reatividade da artéria carótida (CAR). Os investigadores levantaram a hipótese de que uma combinação de dose baixa de rivaroxabana e terapia antiplaquetária melhoraria a função endotelial em pacientes com DAP.
Os investigadores pretendem estudar a eficácia desta terapia combinada na melhoria da função endotelial vascular em pacientes com PAD estável ou sintomática.
Portanto, os investigadores estudarão duas coortes clínicas de pacientes com DAP de membros inferiores (n=159) com claudicação intermitente (grupo A: estágios de Fontaine 1-2) ou isquemia crítica de membros com dor em repouso e/ou úlceras nos pés (grupo B: estágios de Fontaine 3-4) que tenham indicação de terapia antiplaquetária única.
Será administrada aspirina 100mg uma vez ao dia + 2,5 mg de rivaroxabana duas vezes ao dia durante 3 meses, precedida por um período de run-in de Aspirina isolada (100 mg uma vez ao dia) como referência.
A mudança na proporção de pacientes com constrição de CAR desde o início (somente aspirina) até 3 meses após a adição de dose baixa de rivaroxabana será comparada para ambos os grupos de estudo (A e B).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: A doença arterial periférica (DAP) é uma manifestação de aterosclerose sistêmica, fazendo com que os pacientes tenham alto risco de eventos cardiovasculares adversos importantes e eventos adversos graves de membros, incluindo amputação. Portanto, clopidogrel ou aspirina, dependendo das diretrizes nacionais, são recomendados como terapia antiplaquetária única quando os pacientes são sintomáticos ou foram submetidos a revascularização. As terapias anticoagulantes não se mostraram superiores em pacientes com DAP e apresentam altas taxas de sangramentos maiores. No entanto, a rivaroxabana (2,5 mg duas vezes ao dia), um inibidor do fator Xa oral, além da aspirina (100 mg uma vez ao dia) mostrou-se eficaz na redução da morbidade e mortalidade por doença arterial coronariana e eventos cardiovasculares e de membros importantes em pacientes com doença arterial periférica ou carotídea estável em comparação com aspirina isolada. Embora tenha sido detectada uma taxa mais elevada de hemorragia grave, a incidência de hemorragias de órgãos fatais ou críticas não aumentou.
A disfunção endotelial é um dos primeiros sinais de aterosclerose e está presente antes do aparecimento dos sintomas clínicos. A disfunção endotelial contribui para a progressão da aterosclerose e está relacionada a eventos cardiovasculares importantes. O nível de disfunção endotelial vascular pode ser medido usando o teste de reatividade da artéria carótida (CAR). Este teste mede o CAR em resposta à estimulação simpática e também pode ser usado para medir a disfunção endotelial em pacientes com DAP e como uma combinação de rivaroxabana e aspirina o afeta. Os investigadores levantaram a hipótese de que uma combinação de dose baixa de rivaroxabana e terapia antiplaquetária melhoraria a função endotelial em pacientes com DAP.
Objetivo: Estudar a eficácia da rivaroxabana em dose baixa com aspirina na melhora da função endotelial em pacientes com DAP estável ou sintomática.
Desenho do estudo: Dois estudos clínicos de coorte serão realizados. População do estudo: Pacientes com DAP de membros inferiores (n=159) com claudicação intermitente (grupo A: estágios 1-2 de Fontaine) ou isquemia crítica de membros com dor em repouso e/ou úlceras nos pés (grupo B: estágios 3-4 de Fontaine) que têm uma indicação para terapia antiplaquetária única são elegíveis para este estudo.
Intervenção (se aplicável): Aspirina 100mg uma vez ao dia + 2,5 mg de rivaroxabana duas vezes ao dia (terapia combinada). O uso de aspirina isolada (100 mg uma vez ao dia) durante o período de run-in é usado como referência.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O desfecho primário é o CAR após 3 meses de tratamento combinado. A mudança na proporção de pacientes com constrição de CAR desde o início (somente aspirina) até 3 meses após a adição de dose baixa de rivaroxabana será comparada para ambos os grupos de estudo (A e B). Os níveis séricos de endotelina-1 serão quantificados como um marcador para doença cardiovascular no início do estudo e 3 meses após a adição de dose baixa de rivaroxabana.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Arnhem, Holanda, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes sintomáticos ou estáveis com DAP nos membros inferiores (estágios 2-4 de Fontaine) com indicação para terapia antiplaquetária única de acordo com as diretrizes internacionais (ESC)
- >16 anos
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Pacientes com ou em risco de sangramento maior:
- Ulceração gastrointestinal
- Neoplasias malignas atuais
- Lesão cerebral ou espinhal
- Cirurgia cerebral, espinhal ou oftálmica
- Hemorragia intracraniana
- Varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas
- malformações arteriovenosas
- Principais anormalidades vasculares intraespinais ou intracerebrais
- Doença hepática associada a coagulopatia e risco de sangramento clinicamente relevante, incluindo pacientes cirróticos com Child Pugh B e C
- Uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina
- Pacientes com válvulas protéticas
- Pacientes com histórico de crises de asma causadas por salicilatos
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 ml/min)
- Tratamento sistêmico com fortes inibidores da glicoproteína P e/ou CYP3A4 (ou seja, antimióticos azólicos, inibidores da protease do HIV)
- Tratamento concomitante com outros anticoagulantes
- Tratamento concomitante com metotrexato em dose semanal >15 mg
- Grávida ou lactante
- Hipersensibilidade conhecida à aspirina ou rivaroxabana
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo A
111 pacientes com claudicação intermitente
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2,5 mg de rivaroxabana duas vezes ao dia, além de aspirina 100 mg uma vez ao dia (tratamento padrão).
Outros nomes:
|
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EXPERIMENTAL: Grupo B
48 pacientes com isquemia crítica de membros com dor em repouso e/ou úlceras nos pés
|
2,5 mg de rivaroxabana duas vezes ao dia, além de aspirina 100 mg uma vez ao dia (tratamento padrão).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Reatividade da artéria carótida
Prazo: 3 meses
|
A mudança na proporção de pacientes com constrição da reatividade da artéria carótida desde o início (somente aspirina) até 3 meses após a adição de dose baixa de rivaroxabana
|
3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de endotelina-1 no plasma
Prazo: 3 meses
|
A alteração no nível plasmático de endotelina-1, conforme quantificado pelo Enzyme-Linked Imunosorbent Assay desde a linha de base (Apenas aspirina) até 3 meses após a adição de dose baixa de rivaroxabana
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel MPJ Reijnen, Professor, Rijnstate
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Writing Committee Members; Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, Barshes NR, Corriere MA, Drachman DE, Fleisher LA, Fowkes FGR, Hamburg NM, Kinlay S, Lookstein R, Misra S, Mureebe L, Olin JW, Patel RAG, Regensteiner JG, Schanzer A, Shishehbor MH, Stewart KJ, Treat-Jacobson D, Walsh ME; ACC/AHA Task Force Members; Halperin JL, Levine GN, Al-Khatib SM, Birtcher KK, Bozkurt B, Brindis RG, Cigarroa JE, Curtis LH, Fleisher LA, Gentile F, Gidding S, Hlatky MA, Ikonomidis J, Joglar J, Pressler SJ, Wijeysundera DN. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients with Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary. Vasc Med. 2017 Jun;22(3):NP1-NP43. doi: 10.1177/1358863X17701592. No abstract available.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Aterosclerose
- Doenças Vasculares Periféricas
- Doença arterial periférica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- NL2019-6036
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Doença na artéria periférica
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Mayo ClinicInscrevendo-se por conviteAnatomia da GSV para Rescue Peripheral IV AccessEstados Unidos
Ensaios clínicos em Comprimido oral de rivaroxabana 2,5 mg
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Thomas Jefferson UniversityRecrutamentoAmamentação | Pós-parto | Coleta de Leite Materno | Rivaroxabana | Profilaxia de TEV | TEV (tromboembolismo venoso)Estados Unidos
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AngioLab, Inc.ConcluídoEsteato-hepatite não alcoólicaRepublica da Coréia
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Shanghai Henlius BiotechAinda não está recrutandoAdenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC)
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Medical Practice Prof D. IvanovInscrevendo-se por conviteGota | CKD Estágio 1-4 | Nível de SUA (>8 mg/dL; 480 µmol/L)Ucrânia
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Galapagos NVRescindido
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Chulalongkorn UniversityConcluído
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