DUAL Pathway-hemming for å forbedre endotelfunksjonen ved perifer arteriesykdom (DUAL-PAD)

Begrunnelse: Perifer arteriesykdom (PAD) er en manifestasjon av systemisk aterosklerose, som fører til at pasienter har høy risiko for alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser og alvorlige uønskede lemmer, inkludert amputasjon. Derfor anbefales klopidogrel eller aspirin, avhengig av nasjonale retningslinjer, som enkelt blodplatehemmende behandling når pasienter er symptomatiske eller har gjennomgått revaskularisering. Antikoagulerende terapier har ikke vist seg å være overlegne hos PAD-pasienter og har høye forekomster av større blødninger. Imidlertid har rivaroksaban (2,5 mg to ganger daglig), en oral faktor Xa-hemmer, i tillegg til aspirin (100 mg én gang daglig) vist seg å være effektiv for å redusere sykelighet og dødelighet fra koronarsykdom og alvorlige kardiovaskulære hendelser og lemmer hos pasienter. med stabil perifer eller carotisarteriesykdom sammenlignet med aspirin alene. Selv om en høyere forekomst av større blødninger ble oppdaget, var forekomsten av dødelige eller kritiske organblødninger ikke økt.

Endotelial dysfunksjon er et av de første tegnene på aterosklerose og er tilstede før kliniske symptomer vises. Endotelial dysfunksjon bidrar til progresjon av aterosklerose og er relatert til store kardiovaskulære hendelser. Nivået av vaskulær endotel dysfunksjon kan måles ved å bruke carotis artery reactivity (CAR) test. Denne testen måler CAR som respons på sympatisk stimulering og kan også brukes til å måle endoteldysfunksjon hos PAD-pasienter og hvordan en kombinasjon av rivaroksaban og aspirin påvirker det. Forskerne antok at en kombinasjon av lavdose rivaroksaban og blodplatehemmende terapi ville forbedre endotelfunksjonen hos PAD-pasienter.

Mål: Å studere effektiviteten av lavdose rivaroksaban med aspirin for å forbedre endotelfunksjonen hos pasienter med stabil eller symptomatisk PAD.

Studiedesign: To kliniske kohortstudier vil bli utført. Studiepopulasjon: Pasienter med PAD i nedre ekstremiteter (n=159) med claudicatio intermittens (gruppe A: Fontaine stadier 1-2) eller kritisk iskemi i ekstremiteter med hvilesmerter og/eller fotsår (gruppe B: Fontaine stadier 3-4) som har en indikasjon for enkelt blodplatehemmende behandling er kvalifisert for denne studien.

Intervensjon (hvis aktuelt): Aspirin 100 mg én gang daglig + 2,5 mg rivaroksaban to ganger daglig (kombinasjonsbehandling). Bruk av aspirin alene (100 mg en gang daglig) i innkjøringsperioden brukes som referanse.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallsmålet er CAR etter 3 måneders kombinasjonsbehandling. Endringen i andel pasienter med CAR-konstriksjon fra baseline (aspirin alene) til 3 måneder etter tilsetning av lavdose rivaroksaban vil bli sammenlignet for begge studiegruppene (A og B). Serumendotelin-1-nivåer vil kvantifiseres som en markør for kardiovaskulær sykdom ved baseline og 3 måneder etter tilsetning av lavdose rivaroksaban.